心臓手術患者のビタミンC
2021年6月15日 更新者：Deepak Singh、Geisinger Clinic
心臓手術患者におけるビタミン C の心臓血管科学の進歩
術後心房細動 (POAF) は、心臓手術後の一般的な合併症であり、脳卒中、腎障害、および死亡の発生率を高めます。
ビタミンCは、心臓手術後のPOAFの発生率を低下させることが示されていますが、最適な投与量は特定されていません.
このプロジェクトでは、研究者は、心臓手術集団におけるビタミン C の薬物動態および用量反応データを収集することを計画しています。
研究者らは、冠動脈バイパス移植 (CABG) 手術を受ける患者におけるビタミン C の薬物動態と薬力学を調査する小規模な介入パイロット研究を実施する予定です。
登録された患者は、手術の前日と翌日にビタミン C の静脈内投与を受けます。
患者は、ビタミンC濃度と酸化ストレスのいくつかのバイオマーカーを分析するために、投与ごとに血液サンプルを採取します。
サンプルの分析は、ウィルクス大学の薬学科で行われます。
調査の概要
詳細な説明
心臓手術患者における術後心房細動 (POAF) の病態生理は完全には解明されていませんが、炎症と酸化ストレスがその発生に関連しています。
ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチドリン酸 (NADPH) オキシダーゼの活性の増加と、グルタチオンおよびニトロチロシンの産生が、心房細動の動物モデルおよび POAF を発症した患者で発生することがわかっています。
同様に、脂質過酸化のバイオマーカーであるマロンジアルデヒド (MDA) も、心臓手術中に増加することが示されており、POAF を発症した患者では有意に上昇しています。
アスコルビン酸を補給された心臓手術患者は、NADPHオキシダーゼの発現とMDA、グルタチオン、およびニトロチロシンのレベルが低下し、POAF率が低下しました.
アスコルビン酸の補給は、心臓手術を受ける患者を登録する小規模な臨床試験で POAF の大幅な減少を示しています。
まとめると、これらの調査結果は、アスコルビン酸が、ベータ遮断薬やアミオダロンなどの推奨される治療法と比較して、重大な副作用のリスクなしに、新しい方法で POAF を予防することを示しています。
しかし、臨床試験で使用されたアスコルビン酸の投与量では、POAF に関連する炎症マーカーの産生が十分に抑制されないことがわかっています。
したがって、これまでに発表された臨床試験では、POAF 予防に対するアスコルビン酸の最大の効果は実現されていない可能性があります。
これらの次善の反応は、心臓手術集団における薬物動態の既知の変動に起因する可能性があり、薬物のバイオアベイラビリティ、代謝、および排除の低下につながります。
この集団におけるアスコルビン酸の薬物動態の変動は不明です。
したがって、提案された研究の貢献は、アスコルビン酸の薬物動態プロファイルと、心臓手術集団における POAF に関連する酸化バイオマーカーとの濃度応答関係の決定であると予想されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ、18711
- Geisinger Wyoming Valley Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年～79年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- Geisinger Wyoming Valley (GWV) に入院し、緊急の CABG を受ける予定の 21 歳から 79 歳の患者
- 外科的処置中の心肺バイパスの計画的な利用
除外基準:
- 体格指数が 30 kg/m2 を超える
- 推定クレアチニンクリアランスが30ml/分未満
- 持続性または永久心房細動の病歴
- 酸化ストレスまたは炎症に関連する状態 (例: 慢性リウマチ性、炎症性または腫瘍性疾患、最近の感染症など）
- 現在、コルチコステロイド、非ステロイド性抗炎症薬またはデフェロキサミンを服用している
- シュウ酸腎結石の病歴
- 現在妊娠中
- アスコルビン酸製品に対するアレルギー反応の病歴
- 現在、ハーブやサプリメントを摂取している（マルチビタミンやカルシウムを除く）
- 別の調査研究に登録
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アスコルビン酸
4 人の患者は、CABG 手術の前後に 15 mg/kg のアスコルビン酸 IV を受け取ります。 4人の患者は、CABG手術の前後に30 mg / kgのアスコルビン酸IVを受け取ります。
アスコルビン酸の最大投与量は2gです。
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アスコルビン酸用量は、100 mL の通常の生理食塩水に混合され、60 分かけて注入されます。
術後線量は、術後 1 日目に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アスコルビン酸最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：1年
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薬物投与後に得られたアスコルビン酸の最大血清濃度。
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1年
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血清アスコルビン酸の半減期 (T1/2)
時間枠：1年
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アスコルビン酸の血清濃度が半減するのに時間がかかります。
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1年
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アスコルビン酸の消失速度定数（Ke）
時間枠：1年
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アスコルビン酸が体から排出される割合
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1年
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血清アスコルビン酸の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：1年
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投与されたアスコルビン酸の体内の全体的な濃度を表します。
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1年
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バイオマーカー濃度の変化
時間枠：24時間以内に変更してください。術前と術後の比較
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これは、血液および心房組織サンプル中の NADP+、NADPH、MDA、GGS、およびニトロチロシンの濃度で構成されます。
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24時間以内に変更してください。術前と術後の比較
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Antoniades C, Demosthenous M, Reilly S, Margaritis M, Zhang MH, Antonopoulos A, Marinou K, Nahar K, Jayaram R, Tousoulis D, Bakogiannis C, Sayeed R, Triantafyllou C, Koumallos N, Psarros C, Miliou A, Stefanadis C, Channon KM, Casadei B. Myocardial redox state predicts in-hospital clinical outcome after cardiac surgery effects of short-term pre-operative statin treatment. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):60-70. doi: 10.1016/j.jacc.2011.08.062.
- Bruins P, te Velthuis H, Yazdanbakhsh AP, Jansen PG, van Hardevelt FW, de Beaumont EM, Wildevuur CR, Eijsman L, Trouwborst A, Hack CE. Activation of the complement system during and after cardiopulmonary bypass surgery: postsurgery activation involves C-reactive protein and is associated with postoperative arrhythmia. Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3542-8. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3542.
- Carnes CA, Chung MK, Nakayama T, Nakayama H, Baliga RS, Piao S, Kanderian A, Pavia S, Hamlin RL, McCarthy PM, Bauer JA, Van Wagoner DR. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001 Sep 14;89(6):E32-8. doi: 10.1161/hh1801.097644.
- Castillo R, Rodrigo R, Perez F, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Navarrete R, Villalabeitia E, Sanz J, Baeza C, Aguayo R. Antioxidant therapy reduces oxidative and inflammatory tissue damage in patients subjected to cardiac surgery with extracorporeal circulation. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2011 Apr;108(4):256-62. doi: 10.1111/j.1742-7843.2010.00651.x. Epub 2010 Dec 8.
- Colby JA, Chen WT, Baker WL, Coleman CI, Reinhart K, Kluger J, White CM. Effect of ascorbic acid on inflammatory markers after cardiothoracic surgery. Am J Health Syst Pharm. 2011 Sep 1;68(17):1632-9. doi: 10.2146/ajhp100703.
- Dehghani MR, Majidi N, Rahmani A, Asgari B, Rezaei Y. Effect of oral vitamin C on atrial fibrillation development after isolated coronary artery bypass grafting surgery: A prospective randomized clinical trial. Cardiol J. 2014;21(5):492-9. doi: 10.5603/CJ.a2013.0154. Epub 2013 Dec 2.
- Dingchao H, Zhiduan Q, Liye H, Xiaodong F. The protective effects of high-dose ascorbic acid on myocardium against reperfusion injury during and after cardiopulmonary bypass. Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Oct;42(5):276-8. doi: 10.1055/s-2007-1016504.
- Dudley SC Jr, Hoch NE, McCann LA, Honeycutt C, Diamandopoulos L, Fukai T, Harrison DG, Dikalov SI, Langberg J. Atrial fibrillation increases production of superoxide by the left atrium and left atrial appendage: role of the NADPH and xanthine oxidases. Circulation. 2005 Aug 30;112(9):1266-73. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.538108.
- Eslami M, Badkoubeh RS, Mousavi M, Radmehr H, Salehi M, Tavakoli N, Avadi MR. Oral ascorbic acid in combination with beta-blockers is more effective than beta-blockers alone in the prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass grafting. Tex Heart Inst J. 2007;34(3):268-74.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Kim YM, Guzik TJ, Zhang YH, Zhang MH, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. A myocardial Nox2 containing NAD(P)H oxidase contributes to oxidative stress in human atrial fibrillation. Circ Res. 2005 Sep 30;97(7):629-36. doi: 10.1161/01.RES.0000183735.09871.61. Epub 2005 Aug 25.
- Kim YM, Kattach H, Ratnatunga C, Pillai R, Channon KM, Casadei B. Association of atrial nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase activity with the development of atrial fibrillation after cardiac surgery. J Am Coll Cardiol. 2008 Jan 1;51(1):68-74. doi: 10.1016/j.jacc.2007.07.085.
- Mihm MJ, Yu F, Carnes CA, Reiser PJ, McCarthy PM, Van Wagoner DR, Bauer JA. Impaired myofibrillar energetics and oxidative injury during human atrial fibrillation. Circulation. 2001 Jul 10;104(2):174-80. doi: 10.1161/01.cir.104.2.174.
- Papoulidis P, Ananiadou O, Chalvatzoulis E, Ampatzidou F, Koutsogiannidis C, Karaiskos T, Madesis A, Drossos G. The role of ascorbic acid in the prevention of atrial fibrillation after elective on-pump myocardial revascularization surgery: a single-center experience--a pilot study. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2011 Feb;12(2):121-4. doi: 10.1510/icvts.2010.240473. Epub 2010 Nov 23.
- Pea F, Pavan F, Furlanut M. Clinical relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in cardiac critical care patients. Clin Pharmacokinet. 2008;47(7):449-62. doi: 10.2165/00003088-200847070-00002.
- Ramlawi B, Otu H, Mieno S, Boodhwani M, Sodha NR, Clements RT, Bianchi C, Sellke FW. Oxidative stress and atrial fibrillation after cardiac surgery: a case-control study. Ann Thorac Surg. 2007 Oct;84(4):1166-72; discussion 1172-3. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.04.126.
- Rodrigo R, Korantzopoulos P, Cereceda M, Asenjo R, Zamorano J, Villalabeitia E, Baeza C, Aguayo R, Castillo R, Carrasco R, Gormaz JG. A randomized controlled trial to prevent post-operative atrial fibrillation by antioxidant reinforcement. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 15;62(16):1457-65. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.014. Epub 2013 Jul 31.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月6日
一次修了 (実際)
2019年5月31日
研究の完了 (実際)
2019年5月31日
試験登録日
最初に提出
2017年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月19日
最初の投稿 (実際)
2017年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月15日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アスコルビン酸の臨床試験
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