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慢性期慢性粒细胞白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂

2018年6月8日 更新者：Professor Yok-lam Kwong、The University of Hong Kong

在达到稳定深度分子反应的慢性期慢性粒细胞白血病患者中停用酪氨酸激酶抑制剂

自二十多年前第一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼问世以来，慢性粒细胞白血病（CML）患者的预后不断改善。 已经表明，CML患者的预期寿命正在接近当今普通人群的预期寿命。 目前，在达到最佳反应的慢性期 CML 患者中无限期使用 TKI 仍然是标准做法。 尽管如此，“免治疗缓解”和“功能性”治愈的概念近年来一直被热议。 多项重大国际临床试验表明，约有 40-60% 的 CML 患者先前对 TKI 有深度分子学反应，在停止 TKI 治疗后可避免分子学复发。

当地缺乏停用 TKI 的经验。 本研究旨在招募被诊断患有 CML 的慢性期患者，这些患者接受 TKI 治疗并在至少两年内保持稳定的深度分子反应。 计划通过定期监测停止这些患者的 TKI，并确定他们的结果。

研究概览

地位

未知

条件

详细说明

主要临床试验包括多中心停止伊马替尼 (STIM) 试验、根据停止伊马替尼 (A-STIM)、TWISTER、韩国伊马替尼停药研究 (KIDS)、欧洲停止酪氨酸激酶抑制剂试验 (EURO-SKI) 和停止二代 (2G) -TKI) 表明，在达到各自研究组定义的稳定深度分子反应 (DMR) 的患者中停止 TKI 是安全的。 大约 40-60% 的研究参与者设法保持无治疗缓解 (TFR)。 对于停用 TKI 后发生分子复发的患者，大多数在头 6 个月内复发。 此外，他们都对TKI保持敏感，并且他们中的大多数能够达到最初的分子反应。 停止 TKI 时，未观察到完全血液学反应丧失或进展为晚期 CML。

在选定的 CML 患者中停止 TKI 可避免治疗相关的毒性作用。 预计至少 40% 的入组患者在停止 TKI 后将处于持续分子缓解状态。 成功戒烟还将降低长期治疗费用。

停用TKI后，分子反应的波动，甚至疾病的分子复发，都可能给患者带来焦虑和痛苦。 估计约有 40-60% 的一些患者会经历分子复发并需要恢复 TKI。 停止 TKI 后（第一年每月一次，第二年每两个月一次）密切分子监测实时聚合酶链反应 (RT-QPCR) 将允许及早发现可能的分子复发，从而迅速恢复 TKI。 疾病进展和耐药性的长期风险尚不确定，尽管迄今为止报告的 TFR 研究的安全性数据足以令人放心。 部分患者停用TKI后可出现肌肉骨骼疼痛和瘙痒，尤其是伊马替尼，俗称“伊马替尼戒断综合征”。

接受酪氨酸激酶抑制剂治疗3年以上且具有深度分子学反应（断点簇区/Abelson小鼠白血病（BCR-ABL1）转录本≤0.0032%IS比值，即分子学反应（MR4）的慢性期CML患者.5) 至少2年

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

30

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • 招聘中
        • The University of Hong Kong
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

将招募所有接受 TKI 治疗至少 3 年和 DMR 至少 24 个月且可能符合研究条件的患者。

描述

纳入标准：

  • 诊断为慢性期慢性粒细胞白血病的成年（18岁或以上）患者
  • 在深度分子反应中（即 MR4.5 或以下，或断点簇区域-Abelson 小鼠白血病 (BCR-ABL) 转录物检测不到至少 20,000 个对照基因扩增拷贝）至少 2 年，由至少 3 个数据点确认，没有MR4 和 MR4.5 之间的评估超过一项
  • 正在接受一线 TKI 治疗，或由于对另一种一线 TKI 不耐受而在二线治疗
  • 入组前至少三年使用相同的 TKI 治疗

排除标准：

  • 18岁以下
  • 受法律保护或无同意能力的成年人
  • 既往或计划进行自体/同种异体造血干细胞移植
  • 记录的激酶结构域突变
  • 疾病进展史（加速期或急变期）
  • 由于使用二线 TKI 的患者对先前 TKI 的反应不满意而改变当前的 TKI（注意：如果 TKI 转换是由于不耐受或副作用，患者仍然被认为符合条件）
  • 既不会说中文也不会说英文的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存
大体时间：12个月
未经治疗的分子无复发生存期
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无病生存
大体时间：24个月
未经治疗的分子无复发生存期
24个月
总生存期
大体时间：24个月
未经治疗的总生存期
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

The University of Hong Kong

调查人员

  • 首席研究员：Yuk Man Cheung, MBBS(HK)、Queen Mary Hospital, Hong Kong

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月18日

初级完成 (预期的)

2019年3月30日

研究完成 (预期的)

2019年3月30日

研究注册日期

首次提交

2017年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月24日

首次发布 (实际的)

2017年4月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年6月8日

最后验证

2018年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QMH-CML-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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