Arrêt des inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique
Arrêt des inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique qui obtiennent une réponse moléculaire profonde stable
Depuis le lancement de l'imatinib, le premier inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK), il y a plus de deux décennies, le pronostic des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) n'a cessé de s'améliorer. Il a été démontré que l'espérance de vie des patients atteints de LMC se rapproche de celle de la population générale de nos jours. Actuellement, l'utilisation indéfinie des ITK chez les patients atteints de LMC en phase chronique qui obtiennent une réponse optimale reste la pratique standard. Néanmoins, les concepts de « rémission sans traitement » et de guérison « fonctionnelle » ont fait l'objet de vives discussions ces dernières années. Un certain nombre d'essais cliniques internationaux majeurs ont démontré qu'environ 40 à 60 % des patients atteints de LMC qui bénéficiaient auparavant d'une réponse moléculaire profonde à l'ITK réussissent à rester exempts de rechute moléculaire après l'arrêt du traitement par ITK.
L'expérience locale de l'arrêt des TKI fait défaut. Cette étude vise à recruter des patients diagnostiqués avec une LMC en phase chronique qui sont traités avec des ITK et qui restent en réponse moléculaire profonde stable pendant au moins deux ans. Il est prévu d'arrêter l'ITK chez ces patients avec un suivi régulier et de déterminer leurs résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Essais cliniques majeurs, y compris l'essai multicentrique Stop Imatinib (STIM), Selon Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) et Stop Second Generation (2G -TKI) a montré qu'il est sûr d'arrêter le TKI chez les patients qui obtiennent une réponse moléculaire profonde (DMR) stable telle que définie par les groupes d'étude respectifs. Environ 40 à 60 % des participants à l'étude ont réussi à rester en rémission sans traitement (TFR). Pour les patients qui subissent une rechute moléculaire après le retrait du TKI, la plupart le font dans les 6 premiers mois. De plus, ils sont tous restés sensibles au TKI et la majorité d'entre eux ont pu obtenir la réponse moléculaire d'origine. Aucune perte de réponse hématologique complète ni progression vers une LMC en phase avancée n'a été observée à l'arrêt de l'ITK.
L'arrêt de l'ITK chez certains patients atteints de LMC conduit à l'absence d'effets toxiques liés au traitement. On s'attend à ce qu'au moins 40 % des patients inscrits soient en rémission moléculaire soutenue après l'arrêt de l'ITK. Un arrêt réussi réduirait également les coûts de traitement à long terme.
Après l'arrêt de l'ITK, une fluctuation de la réponse moléculaire, voire une rechute moléculaire de la maladie, peut provoquer de l'anxiété et de la détresse chez les patients. Certains patients, estimés à environ 40 à 60 %, subiraient une rechute moléculaire et nécessiteraient une reprise de l'ITK. Une surveillance moléculaire étroite de la réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-QPCR) après l'arrêt du TKI (tous les mois la première année et tous les 2 mois la deuxième année) permettra une détection précoce d'une éventuelle rechute moléculaire et ainsi une reprise rapide du TKI. Les risques à long terme de progression de la maladie et de résistance aux médicaments sont incertains, bien que les données d'innocuité des études sur la TFR rapportées à ce jour soient suffisamment rassurantes. Certains patients peuvent avoir des douleurs musculo-squelettiques et un prurit après l'arrêt de l'ITK, en particulier l'imatinib, également connu sous le nom de "syndrome de sevrage de l'imatinib".
Patients atteints de LMC en phase chronique qui ont été traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase pendant plus de 3 ans et qui ont présenté une réponse moléculaire profonde (région du groupe de points critiques/transcrit de la leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL1) ≤ 0,0032 % IS ratio, c'est-à-dire réponse moléculaire (MR4 .5) depuis au moins 2 ans
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutement
- The University of Hong Kong
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Contact:
- Yuk Man Cheung, MBBS(HK)
- Numéro de téléphone: 1654 852-22554361
- E-mail: drcarolcheung@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (âgés de 18 ans ou plus) diagnostiqués avec une LMC en phase chronique
- Dans la réponse moléculaire profonde (c'est-à-dire MR4.5 ou inférieur, ou ceux dont les transcrits de la région du cluster de cassure - leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL) étaient indétectables avec au moins 20 000 copies amplifiées du gène de contrôle) pendant au moins 2 ans, confirmés par au moins 3 points de données sans plus d'une évaluation entre MR4 et MR4.5
- Sous traitement par un ITK en 1ère ligne, ou en 2ème ligne pour intolérance à un autre ITK de 1ère ligne
- Au moins trois ans de traitement avec le même TKI avant l'inscription
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans
- Adultes sous protection légale ou sans capacité de consentement
- Transplantation antérieure ou prévue de cellules souches hématopoïétiques autologues/allogéniques
- Mutation documentée du domaine kinase
- Antécédents de progression de la maladie (phase accélérée ou blastique)
- Un changement du TKI actuel en raison d'une réponse insatisfaisante à un TKI précédent chez ceux qui sont sous TKI de deuxième intention (Remarque : les patients sont toujours considérés comme éligibles si le changement de TKI était dû à une intolérance ou à des effets secondaires)
- Patients qui ne parlent ni chinois ni anglais
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans maladie
Délai: 12 mois
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survie sans rechute moléculaire sans traitement
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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survie sans maladie
Délai: 24mois
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survie sans rechute moléculaire sans traitement
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24mois
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La survie globale
Délai: 24mois
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Survie globale sans traitement
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yuk Man Cheung, MBBS(HK), Queen Mary Hospital, Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Lee SE, Choi SY, Song HY, Kim SH, Choi MY, Park JS, Kim HJ, Kim SH, Zang DY, Oh S, Kim H, Do YR, Kwak JY, Kim JA, Kim DY, Mun YC, Lee WS, Chang MH, Park J, Kwon JH, Kim DW. Imatinib withdrawal syndrome and longer duration of imatinib have a close association with a lower molecular relapse after treatment discontinuation: the KID study. Haematologica. 2016 Jun;101(6):717-23. doi: 10.3324/haematol.2015.139899. Epub 2016 Feb 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- QMH-CML-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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