Stopzetting van tyrosinekinaseremmers bij patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase

Grote klinische onderzoeken, waaronder multicenter Stop Imatinib (STIM)-onderzoek, volgens Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) en stop tweede generatie (2G -TKI) toonde aan dat het veilig is om TKI te stoppen bij patiënten die een stabiele diepe moleculaire respons (DMR) bereiken, zoals gedefinieerd door de respectievelijke onderzoeksgroepen. Ongeveer 40-60% van de deelnemers aan de studie slaagde erin om in behandelingsvrije remissie (TFR) te blijven. Voor patiënten die een moleculaire terugval ervaren na stopzetting van de TKI, doen de meesten dit binnen de eerste 6 maanden. Bovendien bleven ze allemaal gevoelig voor TKI en de meerderheid van hen was in staat om de oorspronkelijke moleculaire respons te bereiken. Er werd geen verlies van volledige hematologische respons of progressie naar CML in de gevorderde fase waargenomen toen de TKI werd gestopt.

Stopzetting van TKI bij geselecteerde CML-patiënten leidt tot vrijheid van behandelingsgerelateerde toxische effecten. Naar verwachting zal ten minste 40% van de ingeschreven patiënten in een aanhoudende moleculaire remissie zijn na het stoppen van TKI. Succesvolle stopzetting zou ook de behandelingskosten op de lange termijn verlagen.

Na stopzetting van TKI kunnen fluctuaties in de moleculaire respons, of zelfs moleculaire terugval van de ziekte, angst en angst bij de patiënten veroorzaken. Sommige patiënten, geschat op ongeveer 40-60%, zouden moleculaire terugval ervaren en hervatting van TKI nodig hebben. Nauwkeurige moleculaire monitoring van de real-time polymerasekettingreactie (RT-QPCR) na het stoppen van TKI (elke maand in het eerste jaar en elke 2 maanden in het tweede jaar) zal een vroege detectie van mogelijke moleculaire terugval mogelijk maken en dus een snelle hervatting van TKI. De risico's op lange termijn van ziekteprogressie en geneesmiddelresistentie zijn onzeker, hoewel de veiligheidsgegevens van de tot nu toe gerapporteerde TFR-onderzoeken voldoende geruststellend zijn. Sommige patiënten kunnen musculoskeletale pijn en pruritus hebben na stopzetting van TKI, met name imatinib, dat ook algemeen bekend staat als "imatinib-ontwenningssyndroom".

Patiënten met CML in de chronische fase die langer dan 3 jaar zijn behandeld met een tyrosinekinaseremmer en een diepe moleculaire respons hadden (breekpuntclusterregio/Abelson-muizenleukemie (BCR-ABL1) transcript ≤0,0032% IS-ratio, d.w.z. moleculaire respons (MR4 .5) voor minimaal 2 jaar