慢性期慢性骨髄性白血病患者におけるチロシンキナーゼ阻害剤の中止

多施設共同ストップイマチニブ（STIM）試験、ストップイマチニブ準拠（A-STIM）、TWISTER、韓国イマチニブ中止試験（KIDS）、欧州ストップチロシンキナーゼ阻害剤試験（EURO-SKI）、ストップ第二世代試験（2G）などの主要な臨床試験-TKI) は、それぞれの研究グループが定義した安定した深部分子反応 (DMR) を達成した患者において TKI を中止しても安全であることを示しました。 研究参加者の約 40 ～ 60% が無治療寛解 (TFR) を維持することができました。 TKI 中止後に分子量再発を経験した患者のほとんどは、最初の 6 か月以内に再発します。 さらに、それらはすべて TKI に対する感受性を維持しており、それらの大部分は元の分子応答を達成することができました。 TKI を中止しても、完全な血液学的反応の喪失や進行期 CML への進行は観察されませんでした。

選択されたCML患者におけるTKIの中止は、治療に関連した毒性影響からの解放につながります。 登録患者の少なくとも 40% が、TKI 中止後に持続的な分子寛解状態にあると予想されます。 禁煙に成功すれば、長期的な治療費も削減されるでしょう。

TKI の中止後、分子反応の変動、さらには疾患の分子再発が患者に不安や苦痛をもたらす可能性があります。 約 40 ～ 60% と推定される一部の患者は分子再発を経験し、TKI の再開が必要となります。 TKI を中止した後 (1 年目は毎月、2 年目は 2 か月ごと) に綿密な分子モニタリングリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (RT-QPCR) を行うことで、分子再発の可能性を早期に検出し、TKI の迅速な再開を可能にします。 病気の進行や薬剤耐性の長期的なリスクは不確実ですが、これまでに報告された TFR 研究の安全性データは十分に安心できるものです。 一部の患者は、TKI、特にイマチ​​ニブの中止後に筋骨格系の痛みやそう痒症を患う可能性があり、これは一般に「イマチニブ離脱症候群」としても知られています。

3年以上チロシンキナーゼ阻害剤による治療を受けており、深い分子反応（ブレークポイントクラスター領域/アーベルソンマウス白血病（BCR-ABL1）転写産物のIS比が0.0032％以下、すなわち分子反応（MR4））を示した慢性期CML患者.5) 少なくとも2年間