Cessazione degli inibitori della tirosin-chinasi nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica

Principali studi clinici tra cui lo studio multicentrico Stop Imatinib (STIM), secondo Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) e stop second generation (2G -TKI) ha mostrato che è sicuro interrompere la TKI nei pazienti che ottengono una risposta molecolare profonda stabile (DMR) come definito dai rispettivi gruppi di studio. Circa il 40-60% dei partecipanti allo studio è riuscito a rimanere in remissione senza trattamento (TFR). Per i pazienti che manifestano recidiva molecolare dopo la sospensione del TKI, la maggior parte lo fa entro i primi 6 mesi. Inoltre, sono rimasti tutti sensibili al TKI e la maggior parte di loro è stata in grado di ottenere la risposta molecolare originale. Non è stata osservata alcuna perdita della risposta ematologica completa o progressione verso la LMC in fase avanzata quando il TKI è stato interrotto.

La cessazione del TKI in pazienti con LMC selezionati porta alla libertà dagli effetti tossici correlati al trattamento. Si prevede che almeno il 40% dei pazienti arruolati sarà in una remissione molecolare sostenuta dopo l'interruzione del TKI. Una cessazione riuscita ridurrebbe anche i costi del trattamento a lungo termine.

Dopo la cessazione del TKI, la fluttuazione della risposta molecolare o persino la ricaduta molecolare della malattia potrebbero causare ansia e angoscia nei pazienti. Alcuni pazienti, stimati intorno al 40-60%, sperimenterebbero una ricaduta molecolare e richiederebbero la ripresa del TKI. L'attento monitoraggio molecolare della reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-QPCR) dopo l'interruzione del TKI (ogni mese nel primo anno e ogni 2 mesi nel secondo anno) consentirà la diagnosi precoce di possibili ricadute molecolari e quindi una pronta ripresa del TKI. I rischi a lungo termine di progressione della malattia e resistenza ai farmaci sono incerti, sebbene i dati sulla sicurezza degli studi sul TFR riportati fino ad oggi siano sufficientemente rassicuranti. Alcuni pazienti potrebbero avere dolore muscoloscheletrico e prurito dopo la cessazione del TKI, in particolare imatinib, che è anche comunemente noto come "sindrome da astinenza da imatinib".

Pazienti con LMC in fase cronica che sono stati trattati con un inibitore della tirosin-chinasi per più di 3 anni e hanno avuto una risposta molecolare profonda (breakpoint cluster region/Abelson murine leukemia (BCR-ABL1) trascritto ≤0,0032% rapporto IS, cioè risposta molecolare (MR4 .5) per almeno 2 anni