A tirozin-kináz-gátlók abbahagyása krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegeknél
A tirozin-kináz-gátlók abbahagyása krónikus fázisú, krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegeknél, akiknél stabil mélymolekuláris válasz alakul ki
Az imatinib, az első tirozin-kináz gátló (TKI) több mint két évtizeddel ezelőtti debütálása óta a krónikus mielogén leukémiában (CML) szenvedő betegek prognózisa tovább javult. Kimutatták, hogy manapság a CML-betegek várható élettartama megközelíti az általános populációét. Jelenleg a TKI-k határozatlan ideig történő alkalmazása az optimális választ elérő krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél továbbra is a szokásos gyakorlat. Mindazonáltal az elmúlt években hevesen vitatták a „kezelés nélküli remisszió” és a „funkcionális” gyógyítás fogalmát. Számos jelentős nemzetközi klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a korábban TKI-re mély molekuláris választ élvező CML-betegek körülbelül 40-60%-ának sikerül megszabadulnia a molekuláris relapszustól a TKI-terápia abbahagyása után.
Hiányoznak a helyi tapasztalatok a TKI megszűnéséről. A tanulmány célja a krónikus fázisú CML-ben diagnosztizált betegek toborzása, akiket TKI-vel kezelnek, és legalább két évig stabil mélymolekuláris válaszreakcióban maradnak. A tervek szerint ezeknél a betegeknél rendszeres monitorozás mellett leállítják a TKI-t, és meghatározzák kimenetelüket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Főbb klinikai vizsgálatok, beleértve a multicentrikus Stop Imatinib (STIM) vizsgálatot, a Stop Imatinib (A-STIM), a TWISTER, a Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), a European Stop Tirozin Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) és a második generációs (2G) vizsgálatot. -TKI) kimutatta, hogy biztonságos a TKI leállítása azoknál a betegeknél, akik stabil mélymolekuláris választ (DMR) értek el a megfelelő vizsgálati csoportok meghatározása szerint. A vizsgálatban résztvevők körülbelül 40-60%-ának sikerült kezelésmentes remisszióban (TFR) maradnia. Azoknál a betegeknél, akiknél a TKI megvonása után molekuláris relapszus jelentkezik, a legtöbben az első 6 hónapban teszik ezt. Emellett mindannyian érzékenyek maradtak a TKI-re, és többségük képes volt elérni az eredeti molekuláris választ. A TKI leállításakor nem figyelték meg a teljes hematológiai válasz elvesztését vagy előrehaladott fázisú CML-be való progressziót.
A TKI leállítása kiválasztott CML-betegeknél a kezeléssel összefüggő toxikus hatásoktól való megszabaduláshoz vezet. Várhatóan a bevont betegek legalább 40%-a tartós molekuláris remisszióban lesz a TKI leállítása után. A sikeres abbahagyás a hosszú távú kezelési költségeket is csökkentené.
A TKI abbahagyása után a molekuláris válasz fluktuációja, vagy akár a betegség molekuláris visszaesése szorongást és szorongást okozhat a betegekben. Egyes betegeknél, becslések szerint körülbelül 40-60%, molekuláris relapszus jelentkezhet, és a TKI újrakezdésére lenne szükség. A valós idejű polimeráz láncreakció (RT-QPCR) szoros molekuláris monitorozása a TKI leállítása után (az első évben havonta, a második évben 2 havonta) lehetővé teszi a lehetséges molekuláris relapszus korai felismerését, és így a TKI azonnali újraindítását. A betegség progressziójának és a gyógyszerrezisztenciának hosszú távú kockázata bizonytalan, bár a TFR-vizsgálatok eddig közölt biztonságossági adatai kellően megnyugtatóak. Egyes betegek izom-csontrendszeri fájdalmat és viszketést tapasztalhatnak a TKI, különösen az imatinib abbahagyása után, amelyet "imatinib megvonási szindrómaként" is ismernek.
Krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegek, akiket több mint 3 éve tirozin-kináz-gátlóval kezeltek, és mély molekuláris válaszreakciót mutattak (töréspont klaszterrégió/Abelson egér leukémia (BCR-ABL1) transzkriptum ≤0,0032% IS arány, azaz molekuláris válasz (MR4) .5) legalább 2 évig
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Toborzás
- The University of Hong Kong
-
Kapcsolatba lépni:
- Yuk Man Cheung, MBBS(HK)
- Telefonszám: 1654 852-22554361
- E-mail: drcarolcheung@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Felnőtt (18 éves vagy idősebb) betegek, akiknél krónikus fázisú CML-t diagnosztizáltak
- Mély molekuláris válaszban (pl. MR4.5 vagy ez alatti, vagy azok, amelyek törésponti klaszterrégiója - Abelson egér leukémia (BCR-ABL) transzkriptumai nem voltak kimutathatók a kontrollgén legalább 20 000 amplifikált kópiájával) legalább 2 évig, legalább 3 adatponttal megerősítve egynél több értékelés az MR4 és MR4 között.5
- TKI kezelés alatt első vonalban, vagy második vonalban egy másik első vonalbeli TKI intoleranciája miatt
- Legalább három év kezelés ugyanazon TKI-vel a beiratkozás előtt
Kizárási kritériumok:
- 18 éven aluliak
- Felnőttek törvényi védelem alatt vagy beleegyezési képesség nélkül
- Korábbi vagy tervezett autológ/allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
- Dokumentált kináz domén mutáció
- A betegség előrehaladása (akcelerált vagy robbanásos fázis)
- Változás a jelenlegi TKI-ben, mert egy korábbi TKI-re nem reagáltak kielégítően a második vonalbeli TKI-n élőknél (Megjegyzés: a betegek továbbra is alkalmasnak minősülnek, ha a TKI-ra való átállás intolerancia vagy mellékhatások miatt történt)
- Olyan betegek, akik nem tudnak sem kínaiul, sem angolul
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
betegségmentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
molekuláris relapszusmentes túlélés kezelés nélkül
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
betegségmentes túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
molekuláris relapszusmentes túlélés kezelés nélkül
|
24 hónap
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 24 hónap
|
Teljes túlélés kezelés nélkül
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yuk Man Cheung, MBBS(HK), Queen Mary Hospital, Hong Kong
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Lee SE, Choi SY, Song HY, Kim SH, Choi MY, Park JS, Kim HJ, Kim SH, Zang DY, Oh S, Kim H, Do YR, Kwak JY, Kim JA, Kim DY, Mun YC, Lee WS, Chang MH, Park J, Kwon JH, Kim DW. Imatinib withdrawal syndrome and longer duration of imatinib have a close association with a lower molecular relapse after treatment discontinuation: the KID study. Haematologica. 2016 Jun;101(6):717-23. doi: 10.3324/haematol.2015.139899. Epub 2016 Feb 17.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- QMH-CML-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .