Interrupción de los inhibidores de la tirosina cinasa en pacientes con leucemia mielógena crónica en fase crónica

Los principales ensayos clínicos, incluido el ensayo multicéntrico Stop Imatinib (STIM), según Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) y stop second generation (2G -TKI) mostró que es seguro suspender la TKI en pacientes que logran una respuesta molecular profunda (DMR) estable según lo definido por los respectivos grupos de estudio. Alrededor del 40-60% de los participantes del estudio lograron permanecer en remisión sin tratamiento (TFR). Para los pacientes que experimentan una recaída molecular después de la suspensión de TKI, la mayoría lo hace dentro de los primeros 6 meses. Además, todos permanecieron sensibles a TKI y la mayoría de ellos pudieron lograr la respuesta molecular original. No se observó pérdida de respuesta hematológica completa o progresión a LMC en fase avanzada cuando se suspendió el TKI.

El cese de TKI en pacientes seleccionados con CML conduce a la ausencia de efectos tóxicos relacionados con el tratamiento. Se espera que al menos el 40 % de los pacientes inscritos se encuentren en una remisión molecular sostenida después de suspender el TKI. La cesación exitosa también reduciría los costos del tratamiento a largo plazo.

Después del cese de TKI, la fluctuación en la respuesta molecular, o incluso la recaída molecular de la enfermedad, pueden provocar ansiedad y angustia en los pacientes. Algunos pacientes, estimados en alrededor del 40-60%, experimentarían una recaída molecular y requerirían la reanudación de TKI. La monitorización molecular estrecha de la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-QPCR) después de suspender la TKI (cada mes durante el primer año y cada 2 meses durante el segundo año) permitirá la detección temprana de una posible recaída molecular y, por lo tanto, la pronta reanudación de la TKI. Los riesgos a largo plazo de progresión de la enfermedad y resistencia a los medicamentos son inciertos, aunque los datos de seguridad de los estudios de TFR informados hasta la fecha son lo suficientemente tranquilizadores. Algunos pacientes pueden tener dolor musculoesquelético y prurito después de suspender los TKI, especialmente imatinib, que también se conoce comúnmente como "síndrome de abstinencia de imatinib".

Pacientes con LMC en fase crónica que han sido tratados con un inhibidor de la tirosina quinasa durante más de 3 años y tuvieron una respuesta molecular profunda (región de punto de ruptura/transcrito de leucemia murina de Abelson (BCR-ABL1) ≤0,0032 % relación IS, es decir, respuesta molecular (MR4) .5) durante al menos 2 años