Odstawienie inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej
Odstawienie inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej, u których uzyskano stabilną odpowiedź molekularną
Od czasu debiutu imatynibu, pierwszego inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI), ponad dwie dekady temu, rokowanie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) stale się poprawia. Wykazano, że obecnie oczekiwana długość życia pacjentów z CML zbliża się do średniej populacji. Obecnie standardową praktyką pozostaje bezterminowe stosowanie TKI u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, u których uzyskano optymalną odpowiedź. Niemniej jednak koncepcje „remisji bez leczenia” i „funkcjonalnego” wyleczenia były w ostatnich latach przedmiotem gorących dyskusji. Szereg dużych międzynarodowych badań klinicznych wykazało, że około 40-60% pacjentów z CML, którzy wcześniej cieszyli się głęboką odpowiedzią molekularną na TKI, udaje się uniknąć nawrotu molekularnego po zaprzestaniu terapii TKI.
Brakuje lokalnych doświadczeń dotyczących zaprzestania stosowania TKI. Niniejsze badanie ma na celu rekrutację pacjentów z rozpoznaniem CML w fazie przewlekłej, którzy są leczeni TKI i pozostają w stabilnej głębokiej odpowiedzi molekularnej przez co najmniej dwa lata. Planuje się zaprzestanie stosowania TKI u tych pacjentów z regularną obserwacją i określeniem wyników leczenia.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Główne badania kliniczne, w tym wieloośrodkowe badanie Stop Imatinib (STIM), Według Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) oraz stop drugiej generacji (2G -TKI) wykazało, że odstawienie TKI jest bezpieczne u pacjentów, u których uzyskano stabilną głęboką odpowiedź molekularną (DMR) określoną przez odpowiednie grupy badawcze. Około 40-60% uczestników badania zdołało utrzymać remisję bez leczenia (TFR). W przypadku pacjentów, u których wystąpił nawrót molekularny po odstawieniu TKI, większość z nich ma to miejsce w ciągu pierwszych 6 miesięcy. Ponadto wszystkie pozostały wrażliwe na TKI i większość z nich była w stanie osiągnąć pierwotną odpowiedź molekularną. Nie obserwowano utraty całkowitej odpowiedzi hematologicznej ani progresji do CML w fazie zaawansowanej po zaprzestaniu podawania TKI.
Odstawienie TKI u wybranych pacjentów z CML prowadzi do uwolnienia od działań toksycznych związanych z leczeniem. Oczekuje się, że co najmniej 40% włączonych pacjentów będzie w stanie trwałej remisji molekularnej po odstawieniu TKI. Pomyślne zaprzestanie palenia zmniejszyłoby również długoterminowe koszty leczenia.
Po odstawieniu TKI wahania odpowiedzi molekularnej, a nawet molekularny nawrót choroby mogą wywoływać u pacjentów niepokój i dystres. Niektórzy pacjenci, szacowani na około 40-60%, doświadczą nawrotu molekularnego i będą wymagać wznowienia TKI. Ścisłe monitorowanie molekularne reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-QPCR) po odstawieniu TKI (co miesiąc w pierwszym roku i co 2 miesiące w drugim roku) pozwoli na wczesne wykrycie ewentualnego nawrotu molekularnego, a tym samym szybkie wznowienie TKI. Długoterminowe ryzyko progresji choroby i oporności na leki jest niepewne, chociaż dane dotyczące bezpieczeństwa z dotychczas zgłoszonych badań TFR są wystarczająco uspokajające. U niektórych pacjentów mogą wystąpić bóle mięśniowo-szkieletowe i świąd po odstawieniu TKI, zwłaszcza imatynibu, który jest również powszechnie znany jako „zespół odstawienia imatynibu”.
Pacjenci z CML w fazie przewlekłej, którzy byli leczeni inhibitorem kinazy tyrozynowej przez ponad 3 lata i mieli głęboką odpowiedź molekularną (region klastra punktu przerwania/transkrypt mysiej białaczki Abelsona (BCR-ABL1) ≤0,0032% współczynnik IS, tj. odpowiedź molekularna (MR4 .5) przez co najmniej 2 lata
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Rekrutacyjny
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Yuk Man Cheung, MBBS(HK)
- Numer telefonu: 1654 852-22554361
- E-mail: drcarolcheung@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (w wieku 18 lat lub starsi) pacjenci z rozpoznaniem CML w fazie przewlekłej
- W głębokiej odpowiedzi molekularnej (tj. MR4.5 lub niższy, lub te, u których transkrypty region klastra punktu przerwania - mysia białaczka Abelsona (BCR-ABL) były niewykrywalne przy co najmniej 20 000 zamplifikowanych kopiach genu kontrolnego) przez co najmniej 2 lata, potwierdzone przez co najmniej 3 punkty danych bez więcej niż jedna ocena między MR4 a MR4,5
- W trakcie leczenia TKI w pierwszej linii lub w drugiej linii z powodu nietolerancji innego TKI pierwszej linii
- Co najmniej trzy lata leczenia tym samym TKI przed włączeniem
Kryteria wyłączenia:
- Poniżej 18-tego roku życia
- Osoby pełnoletnie objęte ochroną prawną lub nieposiadające zdolności do wyrażenia zgody
- Przebyty lub planowany przeszczep autologicznych/allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych
- Udokumentowana mutacja domeny kinazy
- Historia progresji choroby (faza akceleracji lub fazy blastycznej)
- Zmiana na obecny TKI z powodu niezadowalającej odpowiedzi na poprzedni TKI u tych, którzy są na TKI drugiej linii (Uwaga: pacjenci są nadal uznawani za kwalifikujących się, jeśli zmiana TKI była spowodowana nietolerancją lub działaniami niepożądanymi)
- Pacjenci, którzy nie mówią ani po chińsku, ani po angielsku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
przeżycia bez nawrotów molekularnych bez leczenia
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
przeżycia bez nawrotów molekularnych bez leczenia
|
24 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Całkowite przeżycie bez leczenia
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yuk Man Cheung, MBBS(HK), Queen Mary Hospital, Hong Kong
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Lee SE, Choi SY, Song HY, Kim SH, Choi MY, Park JS, Kim HJ, Kim SH, Zang DY, Oh S, Kim H, Do YR, Kwak JY, Kim JA, Kim DY, Mun YC, Lee WS, Chang MH, Park J, Kwon JH, Kim DW. Imatinib withdrawal syndrome and longer duration of imatinib have a close association with a lower molecular relapse after treatment discontinuation: the KID study. Haematologica. 2016 Jun;101(6):717-23. doi: 10.3324/haematol.2015.139899. Epub 2016 Feb 17.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- QMH-CML-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .