Tyrosiinikinaasin estäjien lopettaminen potilailla, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia
Tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden lopettaminen potilailla, joilla on kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia ja jotka saavuttavat vakaan syvämolekyylivasteen
Sen jälkeen, kun imatinibi, ensimmäinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) esiteltiin yli kaksi vuosikymmentä sitten, kroonista myelogeenistä leukemiaa (CML) sairastavien potilaiden ennuste on parantunut jatkuvasti. On osoitettu, että CML-potilaiden elinajanodote lähestyy nykyään koko väestön eliniänodotetta. Tällä hetkellä TKI-lääkkeiden rajoittamaton käyttö kroonisen vaiheen KML-potilailla, jotka saavuttavat optimaalisen vasteen, on edelleen vakiokäytäntö. Siitä huolimatta käsitteistä "hoidosta vapaa remissio" ja "toiminnallinen" hoito on keskusteltu kiivaasti viime vuosina. Useat suuret kansainväliset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 40–60 % CML-potilaista, jotka aiemmin nauttivat syvästä molekyylivasteesta TKI:llä, onnistuvat pysymään vapaina molekyylien uusiutumisesta TKI-hoidon lopettamisen jälkeen.
Paikallinen kokemus TKI:n lopettamisesta puuttuu. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan potilaita, joilla on diagnosoitu kroonisen vaiheen KML, joita hoidetaan TKI:llä ja jotka pysyvät vakaassa syvämolekyylivasteessa vähintään kaksi vuotta. Näiden potilaiden TKI on tarkoitus lopettaa säännöllisellä seurannalla ja selvittää niiden tulokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tärkeimmät kliiniset tutkimukset, mukaan lukien monikeskustutkimus Stop Imatinib (STIM), Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) ja toisen sukupolven (2G) lopettaminen -TKI) osoitti, että TKI:n lopettaminen on turvallista potilailla, jotka saavuttavat vastaavien tutkimusryhmien määrittämän stabiilin syvän molekyylivasteen (DMR). Noin 40–60 % tutkimukseen osallistuneista onnistui pysymään hoitovapaassa remissiossa (TFR). Potilaat, jotka kokevat molekyylien uusiutumisen TKI-vieroituksen jälkeen, useimmat tekevät sen ensimmäisen 6 kuukauden aikana. Lisäksi ne kaikki pysyivät herkkinä TKI:lle ja suurin osa heistä pystyi saavuttamaan alkuperäisen molekyylivasteen. Täydellisen hematologisen vasteen menetystä tai etenemistä pitkälle edenneen vaiheen KML:ään ei havaittu, kun TKI lopetettiin.
TKI:n lopettaminen valituilla KML-potilailla johtaa hoitoon liittyvien toksisten vaikutusten poistumiseen. On odotettavissa, että vähintään 40 % tutkimukseen otetuista potilaista on jatkuvassa molekyyliremissiossa TKI:n lopettamisen jälkeen. Onnistunut lopettaminen vähentäisi myös pitkäaikaisia hoitokustannuksia.
TKI:n lopettamisen jälkeen molekyylivasteen vaihtelu tai jopa taudin molekyylirelapsi saattaa aiheuttaa potilaissa ahdistusta ja ahdistusta. Jotkut potilaat, arviolta noin 40-60 %, kokisivat molekyylien uusiutumista ja vaativat TKI:n uudelleen aloittamista. Tiukka molekyyliseuranta reaaliaikainen polymeraasiketjureaktio (RT-QPCR) TKI:n lopettamisen jälkeen (joka kuukausi ensimmäisenä vuonna ja joka 2. kuukausi toisena vuonna) mahdollistaa mahdollisen molekyylin uusiutumisen varhaisen havaitsemisen ja siten TKI:n nopean uudelleenkäynnistyksen. Pitkän aikavälin riskit taudin etenemisestä ja lääkeresistenssistä ovat epävarmoja, vaikka tähän mennessä raportoidut TFR-tutkimusten turvallisuustiedot ovat riittävän vakuuttavia. Joillakin potilailla saattaa esiintyä tuki- ja liikuntaelimistön kipua ja kutinaa TKI:n, erityisesti imatinibin, lopettamisen jälkeen, mikä tunnetaan myös yleisesti nimellä "imatinibin vieroitusoireyhtymä".
Kroonisen vaiheen KML-potilaat, joita on hoidettu tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla yli 3 vuotta ja joilla oli syvä molekyylivaste (katkopisteen klusterialue/Abelsonin hiiren leukemia (BCR-ABL1) transkripti ≤0,0032 % IS-suhde, eli molekyylivaste (MR4) .5) vähintään 2 vuoden ajan
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Crosby Lu, MMedSc
- Puhelinnumero: 85222551654
- Sähköposti: khlu@hku.hk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Yuk Man Cheung, MBBS(HK)
- Puhelinnumero: 85222555161
- Sähköposti: drcarolcheung@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong
-
Ottaa yhteyttä:
- Yuk Man Cheung, MBBS(HK)
- Puhelinnumero: 1654 852-22554361
- Sähköposti: drcarolcheung@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18-vuotiaat tai sitä vanhemmat) potilaat, joilla on diagnosoitu kroonisen vaiheen KML
- Syvässä molekyylivasteessa (esim. MR4.5 tai alle, tai ne, joiden murtopisteen klusterialue - Abelson hiiren leukemian (BCR-ABL) transkriptit eivät olleet havaittavissa vähintään 20 000 monistetulla kontrolligeenin kopiolla) vähintään 2 vuoden ajan, vahvistettu vähintään kolmella datapisteellä ilman useampi kuin yksi arviointi välillä MR4 ja MR4.5
- Hoidossa ensimmäisen linjan TKI:llä tai toisella linjalla toisen ensimmäisen linjan TKI:n intoleranssin vuoksi
- Vähintään kolmen vuoden hoito samalla TKI:llä ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotias
- Aikuiset lain suojassa tai ilman lupaa
- Aiempi tai suunniteltu autologinen/allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
- Dokumentoitu kinaasidomeenimutaatio
- Taudin etenemisen historia (kiihtyvä tai räjähdysvaihe)
- Muutos nykyiseen TKI:hen, koska aiemman TKI:n vaste on epätyydyttävä niillä, jotka ovat toisen linjan TKI:tä (Huomaa: potilaiden katsotaan silti olevan kelvollisia, jos TKI:n vaihtaminen johtui intoleranssista tai sivuvaikutuksista)
- Potilaat, jotka eivät puhu kiinaa tai englantia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
taudista vapaata selviytymistä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
molekyylirelapsiton selviytyminen ilman hoitoa
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
taudista vapaata selviytymistä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
molekyylirelapsiton selviytyminen ilman hoitoa
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen ilman hoitoa
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yuk Man Cheung, MBBS(HK), Queen Mary Hospital, Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Lee SE, Choi SY, Song HY, Kim SH, Choi MY, Park JS, Kim HJ, Kim SH, Zang DY, Oh S, Kim H, Do YR, Kwak JY, Kim JA, Kim DY, Mun YC, Lee WS, Chang MH, Park J, Kwon JH, Kim DW. Imatinib withdrawal syndrome and longer duration of imatinib have a close association with a lower molecular relapse after treatment discontinuation: the KID study. Haematologica. 2016 Jun;101(6):717-23. doi: 10.3324/haematol.2015.139899. Epub 2016 Feb 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QMH-CML-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .