Upphörande av tyrosinkinashämmare hos patienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fas

Större kliniska prövningar inklusive multicenter Stop Imatinib (STIM) studie, enligt Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI), och stoppa andra generationen (2G) -TKI) visade att det är säkert att stoppa TKI hos patienter som uppnår stabilt djupt molekylärt svar (DMR) enligt definitionen av respektive studiegrupp. Omkring 40-60 % av studiedeltagarna lyckades förbli i behandlingsfri remission (TFR). För patienter som upplever molekylärt återfall efter utsättning av TKI gör de flesta det inom de första 6 månaderna. Dessutom förblev de alla känsliga för TKI och majoriteten av dem kunde uppnå det ursprungliga molekylära svaret. Ingen förlust av fullständigt hematologiskt svar eller progression till KML i avancerad fas observerades när TKI stoppades.

Upphörande av TKI hos utvalda KML-patienter leder till frihet från behandlingsrelaterade toxiska effekter. Det förväntas att minst 40 % av de inskrivna patienterna kommer att ha en ihållande molekylär remission efter att ha stoppat TKI. Ett framgångsrikt utsättande skulle också minska de långsiktiga behandlingskostnaderna.

Efter upphörande av TKI kan fluktuationer i molekylär respons, eller till och med molekylärt återfall av sjukdomen, orsaka oro och ångest hos patienterna. Vissa patienter, som uppskattas till cirka 40-60 %, skulle uppleva molekylärt återfall och kräva återupptagande av TKI. Nära molekylär övervakning i realtid av polymeraskedjereaktion (RT-QPCR) efter att TKI stoppats (varje månad under det första året och varannan månad under det andra året) kommer att möjliggöra tidig upptäckt av eventuellt molekylärt återfall och därmed snabbt återuppta TKI. Långsiktiga risker för sjukdomsprogression och läkemedelsresistens är osäkra, även om säkerhetsdata från TFR-studierna som rapporterats hittills är tillräckligt betryggande. Vissa patienter kan ha muskuloskeletal smärta och klåda efter upphörande av TKI, särskilt imatinib, som också är allmänt känt som "imatinib abstinenssyndrom".

Patienter med KML i kronisk fas som har behandlats med en tyrosinkinashämmare i mer än 3 år och haft djupt molekylärt svar (brytpunktsklusterregion/Abelson murin leukemi (BCR-ABL1) transkript ≤0,0032 % IS-förhållande, dvs. molekylär respons (MR4) .5) i minst 2 år