Cessação de inibidores de tirosina quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica
Cessação de inibidores de tirosina quinase em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica que atingem resposta molecular profunda estável
Desde o lançamento do imatinibe, o primeiro inibidor de tirosina quinase (TKI), há mais de duas décadas, o prognóstico de pacientes com leucemia mielóide crônica (LMC) continuou a melhorar. Foi demonstrado que a expectativa de vida dos pacientes com LMC está se aproximando da população em geral hoje em dia. Atualmente, o uso indefinido de TKIs em pacientes com LMC em fase crônica que atingem a resposta ideal continua sendo a prática padrão. No entanto, os conceitos de "remissão livre de tratamento" e cura "funcional" têm sido muito discutidos nos últimos anos. Vários ensaios clínicos internacionais importantes demonstraram que cerca de 40-60% dos pacientes com LMC que anteriormente desfrutavam de uma resposta molecular profunda ao TKI conseguem ficar livres de recaída molecular após a interrupção da terapia com TKI.
Falta experiência local de cessação de TKI. Este estudo visa recrutar pacientes diagnosticados com LMC, fase crônica, que sejam tratados com TKIs e permaneçam em resposta molecular profunda estável por pelo menos dois anos. Está planejado interromper o TKI nesses pacientes com monitoramento regular e determinar seus resultados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Ensaios clínicos importantes, incluindo o estudo multicêntrico Stop Imatinib (STIM), de acordo com o Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Discontinuation Study (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI) e stop de segunda geração (2G -TKI) mostrou que é seguro interromper o TKI em pacientes que atingem uma resposta molecular profunda estável (DMR), conforme definido pelos respectivos grupos de estudo. Cerca de 40-60% dos participantes do estudo conseguiram permanecer em remissão livre de tratamento (TFR). Para pacientes que apresentam recidiva molecular após a retirada do TKI, a maioria o faz nos primeiros 6 meses. Além disso, todos permaneceram sensíveis ao TKI e a maioria conseguiu atingir a resposta molecular original. Nenhuma perda de resposta hematológica completa ou progressão para LMC em fase avançada foi observada quando o TKI foi interrompido.
A cessação do TKI em pacientes com LMC selecionados leva à ausência de efeitos tóxicos relacionados ao tratamento. Espera-se que pelo menos 40% dos pacientes inscritos estejam em remissão molecular sustentada após a interrupção do TKI. A cessação bem-sucedida também reduziria os custos do tratamento a longo prazo.
Após a cessação do TKI, a flutuação na resposta molecular ou mesmo a recidiva molecular da doença podem causar ansiedade e angústia nos pacientes. Alguns pacientes, estimados em cerca de 40-60%, experimentariam recaída molecular e precisariam reiniciar o TKI. O monitoramento molecular próximo da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-QPCR) após a interrupção do TKI (todos os meses no primeiro ano e a cada 2 meses no segundo ano) permitirá a detecção precoce de possível recidiva molecular e, portanto, a retomada imediata do TKI. Os riscos a longo prazo de progressão da doença e resistência aos medicamentos são incertos, embora os dados de segurança dos estudos de TFR relatados até o momento sejam suficientemente tranquilizadores. Alguns pacientes podem apresentar dor musculoesquelética e prurido após a interrupção do TKI, especialmente o imatinibe, que também é comumente conhecido como "síndrome de abstinência do imatinibe".
Pacientes com LMC em fase crônica que foram tratados com um inibidor de tirosina quinase por mais de 3 anos e tiveram resposta molecular profunda (região de cluster de ponto de interrupção/leucemia murina de Abelson (BCR-ABL1) transcrição ≤0,0032% IS ratio, ou seja, resposta molecular (MR4 .5) por pelo menos 2 anos
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- The University of Hong Kong
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Contato:
- Yuk Man Cheung, MBBS(HK)
- Número de telefone: 1654 852-22554361
- E-mail: drcarolcheung@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (com idade igual ou superior a 18 anos) diagnosticados com LMC em fase crônica
- Na resposta molecular profunda (ou seja, MR4.5 ou abaixo, ou aqueles cujos transcritos de leucemia murina Abelson (BCR-ABL) foram indetectáveis com pelo menos 20.000 cópias amplificadas do gene de controle) por pelo menos 2 anos, confirmado por pelo menos 3 pontos de dados sem mais de uma avaliação entre MR4 e MR4,5
- Em tratamento com um TKI em primeira linha, ou em segunda linha por intolerância a outro TKI de primeira linha
- Pelo menos três anos de tratamento com o mesmo TKI antes da inscrição
Critério de exclusão:
- menores de 18 anos
- Adultos sob proteção legal ou sem capacidade de consentimento
- Transplante autólogo/alogênico de células-tronco hematopoiéticas prévio ou planejado
- Mutação de domínio quinase documentada
- História de progressão da doença (fase acelerada ou blástica)
- Uma alteração no TKI atual devido à resposta insatisfatória a um TKI anterior naqueles que estão em TKI de segunda linha (Nota: os pacientes ainda são considerados elegíveis se a mudança de TKI foi devido a intolerância ou efeitos colaterais)
- Pacientes que não falam chinês nem inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência livre de doença
Prazo: 12 meses
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sobrevida livre de recidiva molecular sem tratamento
|
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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sobrevivência livre de doença
Prazo: 24 meses
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sobrevida livre de recidiva molecular sem tratamento
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24 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 24 meses
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Sobrevida global sem tratamento
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yuk Man Cheung, MBBS(HK), Queen Mary Hospital, Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mahon FX, Rea D, Guilhot J, Guilhot F, Huguet F, Nicolini F, Legros L, Charbonnier A, Guerci A, Varet B, Etienne G, Reiffers J, Rousselot P; Intergroupe Francais des Leucemies Myeloides Chroniques. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010 Nov;11(11):1029-35. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70233-3. Epub 2010 Oct 19.
- Ross DM, Branford S, Seymour JF, Schwarer AP, Arthur C, Yeung DT, Dang P, Goyne JM, Slader C, Filshie RJ, Mills AK, Melo JV, White DL, Grigg AP, Hughes TP. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood. 2013 Jul 25;122(4):515-22. doi: 10.1182/blood-2013-02-483750. Epub 2013 May 23.
- Rousselot P, Charbonnier A, Cony-Makhoul P, Agape P, Nicolini FE, Varet B, Gardembas M, Etienne G, Rea D, Roy L, Escoffre-Barbe M, Guerci-Bresler A, Tulliez M, Prost S, Spentchian M, Cayuela JM, Reiffers J, Chomel JC, Turhan A, Guilhot J, Guilhot F, Mahon FX. Loss of major molecular response as a trigger for restarting tyrosine kinase inhibitor therapy in patients with chronic-phase chronic myelogenous leukemia who have stopped imatinib after durable undetectable disease. J Clin Oncol. 2014 Feb 10;32(5):424-30. doi: 10.1200/JCO.2012.48.5797. Epub 2013 Dec 9.
- Lee SE, Choi SY, Song HY, Kim SH, Choi MY, Park JS, Kim HJ, Kim SH, Zang DY, Oh S, Kim H, Do YR, Kwak JY, Kim JA, Kim DY, Mun YC, Lee WS, Chang MH, Park J, Kwon JH, Kim DW. Imatinib withdrawal syndrome and longer duration of imatinib have a close association with a lower molecular relapse after treatment discontinuation: the KID study. Haematologica. 2016 Jun;101(6):717-23. doi: 10.3324/haematol.2015.139899. Epub 2016 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- QMH-CML-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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