Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Seponering av tyrosinkinasehemmere hos pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase

8. juni 2018 oppdatert av: Professor Yok-lam Kwong, The University of Hong Kong

Seponering av tyrosinkinasehemmere hos pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase som oppnår stabil dyp molekylær respons

Siden debuten av imatinib, den første tyrosinkinasehemmeren (TKI), for mer enn to tiår siden, har prognosen for pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML) fortsatt å forbedre seg. Det har vist seg at forventet levealder for KML-pasienter nærmer seg den for den generelle befolkningen i dag. For tiden er ubestemt bruk av TKI-er hos pasienter med kronisk fase CML som oppnår optimal respons fortsatt standard praksis. Likevel har begrepene «behandlingsfri remisjon» og «funksjonell» kur vært heftig diskutert de siste årene. En rekke store internasjonale kliniske studier har vist at ca. 40-60 % av KML-pasienter som tidligere har hatt dyp molekylær respons på TKI klarer å holde seg fri fra molekylært tilbakefall etter avsluttet TKI-behandling.

Lokal erfaring med TKI-opphør mangler. Denne studien tar sikte på å rekruttere pasienter diagnostisert med KML, kronisk fase som behandles med TKI og forblir i stabil dyp molekylær respons i minst to år. Det er planlagt å stoppe TKI hos disse pasientene med regelmessig overvåking, og bestemme deres utfall.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Leukemi, myelogen, kronisk fase

Detaljert beskrivelse

Store kliniske studier inkludert multisenter Stopp Imatinib (STIM) studie, I følge Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib seponeringsstudie (KIDS), European Stop Tyrosine Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI), og stopp andre generasjon (2G) -TKI) viste at det er trygt å stoppe TKI hos pasienter som oppnår stabil dyp molekylær respons (DMR) som definert av respektive studiegrupper. Rundt 40-60 % av studiedeltakerne klarte å forbli i behandlingsfri remisjon (TFR). For pasienter som opplever molekylært tilbakefall etter TKI-seponering, gjør de fleste det innen de første 6 månedene. I tillegg forble de alle følsomme for TKI og de fleste av dem var i stand til å oppnå den opprinnelige molekylære responsen. Ingen tap av fullstendig hematologisk respons eller progresjon til avansert fase KML ble observert når TKI ble stoppet.

Seponering av TKI hos utvalgte KML-pasienter fører til frihet fra behandlingsrelaterte toksiske effekter. Det forventes at minst 40 % av de påmeldte pasientene vil være i vedvarende molekylær remisjon etter å ha stoppet TKI. Vellykket seponering vil også redusere langsiktige behandlingskostnader.

Etter opphør av TKI kan fluktuasjoner i molekylær respons, eller til og med molekylært tilbakefall av sykdommen, forårsake angst og plager hos pasientene. Noen pasienter, anslått til rundt 40-60 %, vil oppleve molekylært tilbakefall og kreve gjenopptakelse av TKI. Tett molekylær overvåking i sanntid polymerasekjedereaksjon (RT-QPCR) etter stopp av TKI (hver måned i det første året og hver 2. måned i det andre året) vil tillate tidlig påvisning av mulig molekylært tilbakefall og dermed rask gjenopptakelse av TKI. Langsiktige risikoer for sykdomsprogresjon og legemiddelresistens er usikre, selv om sikkerhetsdataene fra TFR-studiene rapportert til dags dato er tilstrekkelig betryggende. Noen pasienter kan ha muskel- og skjelettsmerter og pruritus etter opphør av TKI, spesielt imatinib, som også er kjent som "imatinib abstinenssyndrom".

Pasienter med kronisk-fase CML som har blitt behandlet med en tyrosinkinasehemmer i mer enn 3 år og hadde dyp molekylær respons (breakpoint cluster region/Abelson murine leukemia (BCR-ABL1) transcript ≤0,0032 % IS ratio, dvs. molekylær respons (MR4) .5) i minst 2 år

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Hong Kong
- - Hong Kong, Hong Kong
    - Rekruttering
    - The University of Hong Kong
    - Ta kontakt med:
      
      Yuk Man Cheung, MBBS(HK)
      
      Telefonnummer: 1654 852-22554361
      
      E-post: drcarolcheung@gmail.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle pasienter på TKI-behandling i minst 3 år og DMR i minst 24 måneder og potensielt kvalifisert for studien vil bli rekruttert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Voksne (18 år eller eldre) pasienter diagnostisert med kronisk fase KML
I dyp molekylær respons (dvs. MR4.5 eller lavere, eller de hvis bruddpunktklyngeregion -Abelson murine leukemi (BCR-ABL)-transkripsjoner var upåviselige med minst 20 000 amplifiserte kopier av kontrollgenet) i minst 2 år, bekreftet av minst 3 datapunkter uten mer enn én vurdering mellom MR4 og MR4.5
Under behandling med TKI i førstelinje, eller i andrelinje på grunn av intoleranse av annen førstelinje TKI
Minst tre års behandling med samme TKI før påmelding

Ekskluderingskriterier:

Under 18 år
Voksne under lovbeskyttelse eller uten evne til å samtykke
Tidligere eller planlagt autolog/allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Dokumentert kinasedomenemutasjon
Historie om sykdomsprogresjon (akselerert eller blastfase)
En endring av gjeldende TKI på grunn av utilfredsstillende respons på en tidligere TKI hos de som er på andrelinje TKI (Merk: pasienter anses fortsatt som kvalifiserte dersom byttet av TKI skyldtes intoleranse eller bivirkninger)
Pasienter som verken kan kinesisk eller engelsk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
sykdomsfri overlevelse Tidsramme: 12 måneder	molekylært tilbakefallsfri overlevelse uten behandling	12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
sykdomsfri overlevelse Tidsramme: 24 måneder	molekylært tilbakefallsfri overlevelse uten behandling	24 måneder
Total overlevelse Tidsramme: 24 måneder	Samlet overlevelse uten behandling	24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Hong Kong

Etterforskere

Hovedetterforsker: Yuk Man Cheung, MBBS(HK), Queen Mary Hospital, Hong Kong

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. april 2017

Primær fullføring (Forventet)

30. mars 2019

Studiet fullført (Forventet)

30. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

QMH-CML-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Seponering av tyrosinkinasehemmere hos pasienter med kronisk myelogen leukemi i kronisk fase