Ophør af tyrosinkinasehæmmere hos patienter med kronisk myelogen leukæmi i kronisk fase

Større kliniske forsøg, herunder multicenter Stop Imatinib (STIM) forsøg, ifølge Stop Imatinib (A-STIM), TWISTER, Korean Imatinib Afbrydelsesundersøgelse (KIDS), European Stop Tyrosin Kinase Inhibitor Trial (EURO-SKI), og stop anden generation (2G) -TKI) viste, at det er sikkert at stoppe TKI hos patienter, der opnår stabilt dybt molekylært respons (DMR) som defineret af respektive undersøgelsesgrupper. Omkring 40-60 % af studiedeltagerne formåede at forblive i behandlingsfri remission (TFR). For patienter, der oplever molekylært tilbagefald efter TKI-seponering, gør de fleste det inden for de første 6 måneder. Derudover forblev de alle følsomme over for TKI, og størstedelen af ​​dem var i stand til at opnå det oprindelige molekylære respons. Der blev ikke observeret noget tab af fuldstændig hæmatologisk respons eller progression til fremskreden fase CML, da TKI blev stoppet.

Ophør af TKI hos udvalgte CML-patienter fører til frihed for behandlingsrelaterede toksiske effekter. Det forventes, at mindst 40 % af de tilmeldte patienter vil være i en vedvarende molekylær remission efter at have stoppet TKI. Vellykket ophør vil også reducere omkostningerne til langvarig behandling.

Efter ophør af TKI kan udsving i molekylær respons eller endda molekylært tilbagefald af sygdommen forårsage angst og angst hos patienterne. Nogle patienter, anslået til omkring 40-60%, ville opleve molekylært tilbagefald og kræve genoptagelse af TKI. Tæt molekylær overvågning i realtid polymerasekædereaktion (RT-QPCR) efter standsning af TKI (hver måned i det første år og hver 2. måned i det andet år) vil muliggøre tidlig påvisning af muligt molekylært tilbagefald og dermed hurtig genoptagelse af TKI. Langsigtede risici for sygdomsprogression og lægemiddelresistens er usikre, selvom sikkerhedsdataene fra TFR-studierne rapporteret til dato er tilstrækkeligt betryggende. Nogle patienter kan have muskuloskeletale smerter og kløe efter ophør af TKI, især imatinib, som også er almindeligt kendt som "imatinib abstinenssyndrom".

Patienter med CML i kronisk fase, som er blevet behandlet med en tyrosinkinasehæmmer i mere end 3 år og havde dyb molekylær respons (breakpoint cluster region/Abelson murine leukæmi (BCR-ABL1) transkript ≤0,0032 % IS-forhold, dvs. molekylær respons (MR4) .5) i mindst 2 år