Vysazení inhibitorů tyrosinkinázy u pacientů s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi

Hlavní klinické studie včetně multicentrické studie Stop Imatinib (STIM), Podle Stop Imatinibu (A-STIM), TWISTER, korejské studie o přerušení léčby imatinibem (KIDS), Evropské studie stop tyrosinkinázových inhibitorů (EURO-SKI) a zastavení druhé generace (2G -TKI) ukázaly, že je bezpečné zastavit TKI u pacientů, kteří dosáhnou stabilní hluboké molekulární odpovědi (DMR), jak je definováno příslušnými studijními skupinami. Přibližně 40–60 % účastníků studie dokázalo zůstat v remisi bez léčby (TFR). U pacientů, u kterých dojde po vysazení TKI k molekulárnímu relapsu, k tomu většinou dojde během prvních 6 měsíců. Navíc všechny zůstaly citlivé na TKI a většina z nich byla schopna dosáhnout původní molekulární odpovědi. Po ukončení TKI nebyla pozorována žádná ztráta kompletní hematologické odpovědi nebo progrese do pokročilé fáze CML.

Ukončení TKI u vybraných pacientů s CML vede k osvobození od toxických účinků souvisejících s léčbou. Očekává se, že alespoň 40 % zařazených pacientů bude po ukončení TKI v trvalé molekulární remisi. Úspěšné vysazení by také snížilo náklady na dlouhodobou léčbu.

Po ukončení TKI může kolísání molekulární odpovědi nebo dokonce molekulární relaps onemocnění vyvolat u pacientů úzkost a distres. U některých pacientů, odhadovaných kolem 40–60 %, by došlo k molekulárnímu relapsu a vyžadovali by obnovení TKI. Přísné molekulární monitorování polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RT-QPCR) po ukončení TKI (každý měsíc v prvním roce a každé 2 měsíce ve druhém roce) umožní včasnou detekci možného molekulárního relapsu a tím rychlé obnovení TKI. Dlouhodobá rizika progrese onemocnění a lékové rezistence jsou nejistá, i když údaje o bezpečnosti z dosud hlášených studií TFR jsou dostatečně uklidňující. Někteří pacienti mohou po ukončení TKI trpět muskuloskeletální bolestí a pruritem, zejména imatinibem, který je také běžně známý jako „syndrom z vysazení imatinibu“.

Pacienti s chronickou fází CML, kteří byli léčeni inhibitorem tyrozinkinázy déle než 3 roky a měli hlubokou molekulární odpověď (přepis klastrové oblasti zlomu/Abelsonova myší leukémie (BCR-ABL1) transkript ≤0,0032 % poměr IS, tj. molekulární odpověď (MR4) .5) po dobu minimálně 2 let