Прекращение приема ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хронической фазой хронического миелогенного лейкоза

Крупные клинические испытания, в том числе многоцентровое исследование «Остановить иматиниб» (STIM), «Согласно остановке иматиниба» (A-STIM), TWISTER, Корейское исследование отмены иматиниба (KIDS), Европейское исследование ингибиторов тирозинкиназы «Остановить» (EURO-SKI) и «Остановить второе поколение» (2G). -TKI) показали, что прекращение TKI безопасно у пациентов, достигших стабильного глубокого молекулярного ответа (DMR), как это определено соответствующими исследовательскими группами. Около 40-60% участников исследования смогли сохранить ремиссию без лечения (TFR). У пациентов, у которых наблюдается молекулярный рецидив после отмены ИТК, в большинстве случаев это происходит в течение первых 6 месяцев. Кроме того, все они оставались чувствительными к ИТК, и у большинства из них удалось добиться исходного молекулярного ответа. При прекращении ИТК не наблюдалось потери полного гематологического ответа или прогрессирования ХМЛ в поздней фазе.

Прекращение ИТК у отдельных пациентов с ХМЛ приводит к избавлению от токсических эффектов, связанных с лечением. Ожидается, что не менее 40% включенных в исследование пациентов будут находиться в устойчивой молекулярной ремиссии после прекращения приема ИТК. Успешное прекращение также снизит долгосрочные затраты на лечение.

После прекращения приема ИТК флуктуация молекулярного ответа или даже молекулярный рецидив заболевания могут вызывать тревогу и дистресс у пациентов. У некоторых пациентов, по оценкам, около 40-60%, будет наблюдаться молекулярный рецидив, и им потребуется возобновление ИТК. Тщательный молекулярный мониторинг полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-QPCR) после прекращения ИТК (каждый месяц в первый год и каждые 2 месяца во второй год) позволит на раннем этапе выявить возможный молекулярный рецидив и, таким образом, быстро возобновить ИТК. Долгосрочные риски прогрессирования заболевания и лекарственной устойчивости неясны, хотя данные по безопасности, полученные в исследованиях TFR, опубликованных на сегодняшний день, достаточно обнадеживают. У некоторых пациентов могут возникнуть мышечно-скелетные боли и зуд после прекращения приема ИТК, особенно иматиниба, что также широко известно как «синдром отмены иматиниба».

Пациенты с ХМЛ в хронической фазе, которые лечились ингибитором тирозинкиназы более 3 лет и имели глубокий молекулярный ответ (кластерная область точки разрыва/мышиный лейкоз Абельсона (BCR-ABL1), транскрипт ≤0,0032% отношения ИС, т.е. молекулярный ответ (MR4) .5) не менее 2 лет