波多黎各哮喘儿童的压力和治疗反应 (STAR)
2025年2月7日 更新者：Juan Celedon, MD、University of Pittsburgh
本研究旨在首先确定高儿童压力是否会导致对常见哮喘治疗（吸入皮质类固醇和短效支气管扩张剂）的反应降低，然后确定导致哮喘儿童应激诱导的治疗抵抗的 DNA 甲基化差异。
研究概览
详细说明
在美国，波多黎各 (PR) 和非洲裔美国儿童因哮喘而承受的负担不成比例。研究人员已经证明，在 PR 儿童中，各种心理压力源与更严重的哮喘结果有关。
波多黎各儿童对支气管扩张剂（短效吸入型 β2 激动剂，全世界最常用的哮喘药物）的反应也有所降低。
研究人员最近表明，高儿童压力与 PR 和非 PR 哮喘儿童对短效吸入 β2 激动剂的反应降低（支气管扩张剂反应或 BDR）有关，我们的初步结果还涉及遗传和表观遗传（DNA 甲基化） ) 参与哮喘和 BDR 应激反应的基因变异（例如 ADCYAP1R1）。
此外，外部体外实验表明，高压力导致哮喘患儿白细胞中β2-肾上腺素能受体（ADRB2）和糖皮质激素受体（NR3C1）基因表达降低。
虽然已知压力会降低 BDR，但尚不清楚这是否可以通过吸入皮质类固醇 (ICS) 治疗来预防，或者压力是否会降低体内对 ICS 的反应。
此外，研究界对压力儿童治疗抵抗的遗传或表观遗传机制的了解非常有限。
根据新的初步结果，研究人员假设慢性压力会降低 PR 和非洲裔美国哮喘儿童对吸入皮质类固醇 (ICS) 和 BDR 的反应，并且这些影响是由调节压力、皮质类固醇反应的基因甲基化改变介导的和 BDR。
为了验证这一假设，研究人员将首先确定压力增加是否会导致 300 名 PR 和非裔美国哮喘儿童对 ICS 或 BDR 的反应降低（即使在使用 ICS 治疗后）（目标 1）。
然后，研究人员将测试 550 名患有哮喘的波多黎各人和非裔美国儿童的高儿童压力与呼吸道（鼻）上皮全基因组 DNA 甲基化之间的关联（目标 2）。
接下来，研究人员将检查目标 2 中确定的前 100 个基因的甲基化变化是否与 300 至 550 名 PR 和非裔美国哮喘儿童对 ICS 或 BDR 的反应相关（目标 3a）。
最后，研究人员将评估目标 3a 中确定的甲基化变化对基因表达的影响（目标 3b）。
该提案应确定社会心理压力是否以及如何导致高危人群（波多黎各和非裔美国儿童）对哮喘控制 (ICS) 和哮喘症状缓解（短效吸入 β2 激动剂）的常见治疗反应降低.
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
249
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 至 20年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
300 名 8 至 20 岁的患有轻度至中度持续性哮喘的波多黎各和非裔美国儿童。
在这些儿童中，150 名（全部是波多黎各人）将在圣胡安和卡瓜斯（波多黎各）的大都市区招募，150 名（全部是非裔美国人）将在匹兹堡（宾夕法尼亚州）招募。
描述
纳入标准：
- 医生诊断的哮喘
- BDR ≥8%99 或（如果 BDR<8%）增加气道对乙酰甲胆碱的反应性 (PD20 <16.81 umol)
- 四个波多黎各祖父母
- 未使用过类固醇（在前 4 周内未使用 ICS、鼻腔或口服皮质类固醇治疗）
- 父母同意和孩子同意参加研究
排除标准：
- 慢性病（即 呼吸系统、肝脏、心脏、肾脏、神经系统）但哮喘除外
- 严重哮喘，证据如下：a) 任何时候因哮喘插管，或 b) ≥3 次住院或≥6 次就诊急诊/急诊，或 c) 长期/持续需要药物治疗，而不是单次控制疗法 [ICS 或白三烯抑制剂] 和短效 β2-激动剂
- 如果≥5 包年，则当前吸烟或以前吸烟
- 无法进行可接受的肺活量测定
- FEV1 < 预测值的 60%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
研究队列（所有哮喘儿童）
300 名哮喘儿童将接受相同的吸入皮质类固醇 (ICS) 治疗六周，以评估对 ICS 的反应。将在 ICS 治疗前后测量支气管扩张剂反应。
在施用 ICS 之前，将使用经过验证的问卷评估压力水平（感兴趣的暴露）（因此，这是一项关于压力是否与治疗反应相关的观察性研究）
|
研究人员没有测量干预的效果 (ICS)，而是测量压力的效果（没有被干预），因此这是一项观察性研究。
ICS 用于临床需要 ICS 的哮喘患儿
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
支气管扩张剂反应 (BDR)
大体时间：15分钟
|
BDR 将测量为短效支气管扩张剂（沙丁胺醇）给药后 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 的变化
|
15分钟
|
|
对吸入皮质类固醇 (ICS) 的反应
大体时间：六个星期
|
ICS 反应将通过 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 的变化和 xhild-哮喘控制测试 (C-ACT) 评分的变化来衡量，ICS 给药六周后
|
六个星期
|
|
DNA甲基化和基因表达差异
大体时间：六个星期
|
研究人员将检查儿童压力是否与 DNA 甲基化或基因表达差异相关，然后将测试这些差异与 BDR 或 ICS 反应的关联（如上所述测量）
|
六个星期
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Juan C Celedon, MD, DrPH、University of Pittsburgh
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月15日
初级完成 (实际的)
2022年5月18日
研究完成 (实际的)
2022年5月18日
研究注册日期
首次提交
2017年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月26日
首次发布 (实际的)
2017年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月7日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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