Stress og behandlingsrespons hos Puerto Rico-barn med astma (STAR)

Puertoricanske (PR) og afroamerikanske barn deler en uforholdsmessig byrde fra astma i USA. Etterforskerne har vist at hos PR-barn er en rekke psykologiske stressfaktorer assosiert med verre astmautfall. Puertoricanske barn har også redusert respons på bronkodilatatorer (korttidsvirkende inhalerte β2-agonister, den mest brukte medisinen mot astma over hele verden). Etterforskerne har nylig vist at høyt barnestress er assosiert med redusert respons på korttidsvirkende inhalerte β2-agonister (bronkodilatatorrespons eller BDR) hos PR- og ikke-PR-barn med astma, og våre foreløpige resultater impliserer også genetisk og epigenetisk (DNA-metylering) ) variasjon i gener involvert i stressresponser (f.eks. ADCYAP1R1) på astma og BDR. Videre viser eksterne in vitro-eksperimenter at høyt stress fører til redusert ekspresjon av genene for β2-adrenerge reseptoren (ADRB2) og glukokortikoidreseptoren (NR3C1) i hvite blodceller hos barn med astma. Selv om det er kjent at stress reduserer BDR, er det ikke kjent om dette kan forebygges ved behandling med inhalerte kortikosteroider (ICS), eller om stress reduserer respons på ICS in vivo. Forskningsmiljøet har dessuten svært begrenset kunnskap om de genetiske eller epigenetiske mekanismene som ligger til grunn for behandlingsresistens hos stressede barn. På grunnlag av nye foreløpige resultater antar etterforskerne at kronisk stress reduserer respons på inhalerte kortikosteroider (ICS) og BDR hos PR og afroamerikanske barn med astma, og at disse effektene medieres av endret metylering av gener som regulerer respons på stress, kortikosteroider. og BDR. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne først finne ut om økt stress fører til redusert respons på ICS eller BDR (selv etter behandling med ICS) hos 300 PR- og afroamerikanske barn med astma (Mål 1). Etterforskerne vil deretter teste for sammenheng mellom høyt barnestress og genomomfattende DNA-metylering i respiratorisk (nese) epitel hos 550 Puerto Rico og afroamerikanske barn med astma (Mål 2). Deretter vil etterforskerne undersøke om metyleringsendringer i de 100 beste genene identifisert i Mål 2 er assosiert med respons på ICS eller BDR hos 300 til 550 PR og afroamerikanske barn med astma (Mål 3a). Til slutt vil etterforskerne vurdere effekten av metyleringsendringer identifisert i mål 3a på genuttrykk (mål 3b). Dette forslaget bør avgjøre om og hvordan psykososialt stress fører til redusert respons på vanlige behandlinger for astmakontroll (ICS) og lindring av astmasymptomer (korttidsvirkende inhalerte β2-agonister) i en høyrisikogruppe (Puerto Rica og afroamerikanske barn) .