Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стресс и реакция на лечение у пуэрториканских детей с астмой (STAR)

7 февраля 2025 г. обновлено: Juan Celedon, MD, University of Pittsburgh
Это исследование направлено на то, чтобы сначала определить, приводит ли высокий уровень стресса у детей к снижению ответа на обычные методы лечения астмы (ингаляционные кортикостероиды и бронходилататоры короткого действия), а затем выявить различия в метилировании ДНК, приводящие к резистентности к терапии, вызванной стрессом, у детей с астмой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пуэрто-риканские (PR) и афроамериканские дети разделяют непропорционально большое бремя астмы в США. Исследователи продемонстрировали, что у PR-детей различные психологические стрессоры связаны с худшими исходами астмы. У пуэрто-риканских детей также снижена реакция на бронходилататоры (ингаляционные β2-агонисты короткого действия, наиболее часто используемые лекарства от астмы во всем мире). Исследователи недавно показали, что сильный детский стресс связан со сниженной реакцией на ингаляционные β2-агонисты короткого действия (реакция бронхолитиков или BDR) у детей с PR и без PR, страдающих астмой, и наши предварительные результаты также указывают на генетические и эпигенетические (метилирование ДНК) ) вариации генов, участвующих в реакциях на стресс (например, ADCYAP1R1) при астме и BDR. Более того, внешние эксперименты in vitro показывают, что сильный стресс приводит к снижению экспрессии генов β2-адренорецептора (ADRB2) и глюкокортикоидного рецептора (NR3C1) в лейкоцитах детей с астмой. Хотя известно, что стресс снижает BDR, неизвестно, можно ли это предотвратить путем лечения ингаляционными кортикостероидами (ICS), или же стресс снижает реакцию на ICS in vivo. Более того, исследовательское сообщество имеет очень ограниченные знания о генетических или эпигенетических механизмах, лежащих в основе резистентности к лечению у детей, подвергающихся стрессу. На основании новых предварительных результатов исследователи выдвинули гипотезу о том, что хронический стресс снижает реакцию на ингаляционные кортикостероиды (ICS) и BDR у детей с астмой, страдающих ПР и афроамериканцами, и что эти эффекты опосредованы измененным метилированием генов, регулирующих реакцию на стресс, кортикостероиды. и БДР. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи сначала определят, приводит ли повышенный стресс к снижению ответа на ICS или BDR (даже после лечения ICS) у 300 PR и афроамериканских детей с астмой (Цель 1). Затем исследователи проверят связь между высоким уровнем детского стресса и полногеномным метилированием ДНК в респираторном (носовом) эпителии у 550 пуэрториканских и афроамериканских детей с астмой (Цель 2). Затем исследователи изучат, связаны ли изменения метилирования в 100 лучших генах, определенных в цели 2, с реакцией на ICS или BDR у 300–550 PR и афроамериканских детей с астмой (цель 3a). Наконец, исследователи оценят влияние изменений метилирования, идентифицированных в Aim 3a, на экспрессию генов (Aim 3b). Это предложение должно определить, приводит ли и каким образом психосоциальный стресс к снижению ответа на обычные методы лечения астмы (ICS) и облегчению симптомов астмы (ингаляционные β2-агонисты короткого действия) в группе высокого риска (пуэрториканские и афроамериканские дети). .

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

249

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • Behavioral Sciences Research Institute, University of Puerto Rico
  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 20 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

300 пуэрториканских и афроамериканских детей с персистирующей астмой легкой и средней степени тяжести в возрасте от 8 до 20 лет. Из этих детей 150 (все пуэрториканцы) будут набраны в столичном районе Сан-Хуана и Кагуаса (Пуэрто-Рико), а 150 (все афроамериканцы) будут набраны в Питтсбурге (Пенсильвания).

Описание

Критерии включения:

  • Диагностированная врачом астма
  • BDR ≥8%99 или (если BDR<8%) повышенная чувствительность дыхательных путей к метахолину (PD20 <16,81 мкмоль)
  • Четыре пуэрториканских бабушки и дедушки
  • Наивное лечение стероидами (отсутствие лечения ICS, назальными или пероральными кортикостероидами в предшествующие 4 недели)
  • Согласие родителей и согласие ребенка на участие в исследовании

Критерий исключения:

  • Хроническое заболевание (т. респираторный, печеночный, сердечный, почечный, неврологический), кроме астмы
  • Тяжелая астма, о чем свидетельствуют: а) интубация по поводу астмы в любое время, или б) ≥3 госпитализаций или ≥6 посещений отделения неотложной/неотложной помощи в предыдущем году, или в) хроническая/постоянная потребность в лекарствах, отличных от однократных контролирующая терапия [ИГКС или ингибиторы лейкотриенов] и короткодействующие β2-агонисты
  • Текущее курение или курение в прошлом, если ≥5 пачко-лет
  • Неспособность выполнить приемлемую спирометрию
  • ОФВ1 <60% от ожидаемого

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Изучаемая когорта (все дети с астмой)
300 детей с астмой будут получать один и тот же ингаляционный кортикостероид (ИГКС) в течение шести недель, чтобы оценить реакцию на ИГКС. Реакция бронхолитиков будет измеряться до и после терапии ИГКС. Уровни стресса (воздействие интереса) будут оцениваться с помощью утвержденного вопросника до введения ICS (таким образом, это наблюдательное исследование того, связан ли стресс с реакцией на лечение).
Лекарство: Ингаляционный кортикостероид (мометазон)
Исследователи измеряют не эффект вмешательства (ICS), а скорее эффект стресса (который не подвергается вмешательству), и, таким образом, это обсервационное исследование. ИКС назначают детям с астмой, которым клинически показаны ИКС.
Другие имена:
  • Асманекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бронхолитический ответ (BDR)
Временное ограничение: 15 минут
BDR будет измеряться как изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) после введения бронходилататора короткого действия (альбутерол).
15 минут
Ответ на ингаляционные кортикостероиды (ICS)
Временное ограничение: Шесть недель
Реакция ICS будет измеряться как изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (FEV1) и как изменение в баллах Xhild-Asthma Control Test (C-ACT) после шести недель введения ICS.
Шесть недель
Различия в метилировании ДНК и экспрессии генов
Временное ограничение: Шесть недель
Исследователи изучат, связан ли детский стресс с метилированием ДНК или различиями в экспрессии генов, а затем такие различия будут проверены на связь с реакцией BDR или ICS (измеряется, как указано выше).
Шесть недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pittsburgh

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Juan C Celedon, MD, DrPH, University of Pittsburgh

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO17030493
  • R01HL117191 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Астма у детей

Клинические исследования Ингаляционный кортикостероид (мометазон)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться