Estrés y respuesta al tratamiento en niños puertorriqueños con asma (STAR)

Los niños puertorriqueños (PR) y afroamericanos comparten una carga desproporcionada de asma en los EE. UU. Los investigadores han demostrado que en los niños de PR, una variedad de factores estresantes psicológicos están asociados con peores resultados del asma. Los niños puertorriqueños también tienen una respuesta reducida a los broncodilatadores (agonistas β2 inhalados de acción corta, el medicamento más utilizado para el asma en todo el mundo). Los investigadores han demostrado recientemente que el estrés infantil alto se asocia con una respuesta reducida a los agonistas β2 inhalados de acción corta (respuesta broncodilatadora o BDR) en niños con asma PR y no PR, y nuestros resultados preliminares también implican factores genéticos y epigenéticos (metilación del ADN). ) variación en los genes implicados en las respuestas al estrés (p. ej., ADCYAP1R1) en el asma y la BDR. Además, los experimentos externos in vitro muestran que el alto estrés conduce a una expresión reducida de los genes del receptor β2-adrenérgico (ADRB2) y el receptor de glucocorticoides (NR3C1) en los glóbulos blancos de los niños con asma. Si bien se sabe que el estrés reduce la BDR, no se sabe si esto se puede prevenir mediante el tratamiento con corticosteroides inhalados (ICS) o si el estrés reduce la respuesta a los ICS in vivo. Además, la comunidad investigadora tiene un conocimiento muy limitado de los mecanismos genéticos o epigenéticos que subyacen a la resistencia al tratamiento en niños estresados. Sobre la base de nuevos resultados preliminares, los investigadores plantean la hipótesis de que el estrés crónico reduce la respuesta a los corticosteroides inhalados (ICS) y BDR en PR y niños afroamericanos con asma, y ​​que estos efectos están mediados por la metilación alterada de los genes que regulan las respuestas al estrés, los corticosteroides y BDR. Para probar esta hipótesis, los investigadores primero determinarán si el aumento del estrés conduce a una respuesta reducida a ICS o BDR (incluso después del tratamiento con ICS) en 300 niños PR y afroamericanos con asma (Objetivo 1). Luego, los investigadores evaluarán la asociación entre el alto estrés infantil y la metilación del ADN en todo el genoma en el epitelio respiratorio (nasal) en 550 niños puertorriqueños y afroamericanos con asma (Objetivo 2). A continuación, los investigadores examinarán si los cambios de metilación en los 100 genes principales identificados en el Objetivo 2 están asociados con la respuesta a ICS o BDR en 300 a 550 PR y niños afroamericanos con asma (Objetivo 3a). Finalmente, los investigadores evaluarán los efectos de los cambios de metilación identificados en el Objetivo 3a sobre la expresión génica (Objetivo 3b). Esta propuesta debe determinar si y cómo el estrés psicosocial conduce a una respuesta reducida a los tratamientos comunes para el control del asma (ICS) y al alivio de los síntomas del asma (agonistas β2 inhalados de acción corta) en un grupo de alto riesgo (niños puertorriqueños y afroamericanos) .