Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stress og behandlingsrespons hos Puerto Ricanske børn med astma (STAR)

7. februar 2025 opdateret af: Juan Celedon, MD, University of Pittsburgh
Denne undersøgelse har til formål først at bestemme, om høj børnestress fører til reduceret respons på almindelige behandlingsmidler for astma (inhalerede kortikosteroider og korttidsvirkende bronkodilatatorer), og derefter at identificere DNA-methyleringsforskelle, der fører til stress-induceret behandlingsresistens blandt børn med astma.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Puerto Rican (PR) og afroamerikanske børn deler en uforholdsmæssig stor byrde fra astma i USA. Efterforskerne har vist, at hos PR-børn er en række psykologiske stressfaktorer forbundet med værre astmaudfald. Puertoricanske børn har også nedsat respons på bronkodilatatorer (korttidsvirkende inhalerede β2-agonister, den mest almindeligt anvendte medicin mod astma på verdensplan). Efterforskerne har for nylig vist, at høj børnestress er forbundet med reduceret respons på korttidsvirkende inhalerede β2-agonister (bronkodilatatorrespons eller BDR) hos PR- og ikke-PR-børn med astma, og vores foreløbige resultater implicerer også genetisk og epigenetisk (DNA-methylering) ) variation i gener involveret i stressresponser (f.eks. ADCYAP1R1) på astma og BDR. Ydermere viser eksterne in vitro-forsøg, at høj stress fører til reduceret ekspression af generne for den β2-adrenerge receptor (ADRB2) og glukokortikoidreceptoren (NR3C1) i hvide blodlegemer hos børn med astma. Selvom det er kendt, at stress reducerer BDR, vides det ikke, om dette kan forebygges ved behandling med inhalerede kortikosteroider (ICS), eller om stress reducerer respons på ICS in vivo. Desuden har forskningsmiljøet meget begrænset viden om de genetiske eller epigenetiske mekanismer, der ligger til grund for behandlingsresistens hos stressede børn. På grundlag af nye foreløbige resultater antager efterforskerne, at kronisk stress reducerer respons på inhalerede kortikosteroider (ICS) og BDR hos PR- og afroamerikanske børn med astma, og at disse effekter medieres af ændret methylering af gener, der regulerer reaktioner på stress, kortikosteroider. og BDR. For at teste denne hypotese vil efterforskerne først afgøre, om øget stress fører til reduceret respons på ICS eller BDR (selv efter behandling med ICS) hos 300 PR- og afroamerikanske børn med astma (Mål 1). Efterforskerne vil derefter teste for sammenhæng mellem høj børnestress og genom-dækkende DNA-methylering i respiratorisk (nasal) epitel hos 550 Puerto Rico og afroamerikanske børn med astma (Mål 2). Dernæst vil efterforskerne undersøge, om methyleringsændringer i de 100 bedste gener identificeret i mål 2 er forbundet med respons på ICS eller BDR hos 300 til 550 PR- og afroamerikanske børn med astma (mål 3a). Endelig vil efterforskerne vurdere virkningerne af methyleringsændringer identificeret i mål 3a på genekspression (mål 3b). Dette forslag skal afgøre, om og hvordan psykosocial stress fører til reduceret respons på almindelige behandlinger for astmakontrol (ICS) og lindring af astmasymptomer (korttidsvirkende inhalerede β2-agonister) i en højrisikogruppe (børn fra Puerto Rico og afroamerikanske børn) .

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

249

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Behavioral Sciences Research Institute, University of Puerto Rico

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

300 Puerto Rico og afroamerikanske børn med mild til moderat vedvarende astma i alderen 8 til 20 år. Af disse børn vil 150 (alle Puerto Rican) blive rekrutteret i hovedstadsområdet San Juan og Caguas (Puerto Rico), og 150 (alle afroamerikanere) vil blive rekrutteret i Pittsburgh (PA).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Læge-diagnosticeret astma
  • BDR ≥8 %99 eller (hvis BDR<8 %) øget luftvejsreaktion på metacholin (PD20 <16,81 umol)
  • Fire Puerto Ricanske bedsteforældre
  • Steroid naiv (ingen behandling med ICS, nasale eller orale kortikosteroider i de foregående 4 uger)
  • Forældres samtykke og barnets samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk sygdom (dvs. respiratorisk, lever, hjerte, nyre, neurologisk) bortset fra astma
  • Svær astma, som det fremgår af: a) intubation for astma på ethvert tidspunkt, eller b) ≥3 indlæggelser eller ≥6 besøg på akutmodtagelsen/akut pleje i det foregående år, eller c) kronisk/kontinuerlig behov for anden medicin end enkeltstående controller-terapi [ICS eller leukotrien-hæmmere] og korttidsvirkende β2-agonister
  • Aktuel rygning eller tidligere rygning, hvis ≥5 pakkeår
  • Manglende evne til at udføre acceptabel spirometri
  • FEV1 <60 % af forventet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Studiekohorte (alle børn med astma)
300 børn med astma vil modtage det samme inhalerede kortikosteroid (ICS) i seks uger for at vurdere respons på ICS. Bronkodilatatorrespons vil blive målt før og efter ICS-behandling. Stressniveauer (eksponeringen af ​​interesse) vil blive vurderet med et valideret spørgeskema før ICS administration (det er således en observationel undersøgelse af, om stress er relateret til behandlingsrespons)
Medicin: Inhaleret kortikosteroid (mometason)
Efterforskerne måler ikke effekten af ​​interventionen (ICS), men derimod effekten af ​​stress (som der ikke gribes ind på), og dette er således et observationsstudie. ICS gives til børn med astma, hvor ICS er klinisk indiceret
Andre navne:
  • Asmanex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bronkodilatatorrespons (BDR)
Tidsramme: 15 minutter
BDR vil blive målt som ændringen i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) efter administration af en korttidsvirkende bronkodilatator (albuterol)
15 minutter
Respons på inhalerede kortikosteroider (ICS)
Tidsramme: Seks uger
ICS-respons vil blive målt som ændring i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og som ændring i xhild-Asthma Control Test (C-ACT) score efter seks ugers ICS-administration
Seks uger
DNA-methylering og genekspressionsforskelle
Tidsramme: Seks uger
Efterforskerne vil undersøge, om børns stress er forbundet med DNA-methylering eller genekspressionsforskelle, og sådanne forskelle vil derefter blive testet for sammenhæng med BDR- eller ICS-respons (målt som ovenfor)
Seks uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Juan C Celedon, MD, DrPH, University of Pittsburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2017

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO17030493
  • R01HL117191 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Astma hos børn

Kliniske forsøg med Inhaleret kortikosteroid (mometason)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner