Stress en behandelingsrespons bij Puerto Ricaanse kinderen met astma (STAR)

Puerto Ricaanse (PR) en Afro-Amerikaanse kinderen delen een onevenredige last van astma in de VS. De onderzoekers hebben aangetoond dat bij PR-kinderen een verscheidenheid aan psychologische stressfactoren in verband wordt gebracht met slechtere astma-uitkomsten. Puerto Ricaanse kinderen hebben ook een verminderde respons op luchtwegverwijders (kortwerkende geïnhaleerde β2-agonisten, wereldwijd de meest gebruikte medicatie voor astma). De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat hoge kinderstress geassocieerd is met een verminderde respons op kortwerkende geïnhaleerde β2-agonisten (bronchusverwijdende respons of BDR) bij PR- en niet-PR-kinderen met astma, en onze voorlopige resultaten impliceren ook genetische en epigenetische (DNA-methylatie). ) variatie in genen die betrokken zijn bij stressreacties (bijv. ADCYAP1R1) op astma en BDR. Bovendien tonen externe in vitro experimenten aan dat hoge stress leidt tot verminderde expressie van de genen voor de β2-adrenerge receptor (ADRB2) en de glucocorticoïdreceptor (NR3C1) in witte bloedcellen van kinderen met astma. Hoewel bekend is dat stress BDR vermindert, is het niet bekend of dit kan worden voorkomen door behandeling met inhalatiecorticosteroïden (ICS), of dat stress de respons op ICS in vivo vermindert. Bovendien heeft de onderzoeksgemeenschap zeer beperkte kennis van de genetische of epigenetische mechanismen die ten grondslag liggen aan behandelingsresistentie bij gestreste kinderen. Op basis van nieuwe voorlopige resultaten veronderstellen de onderzoekers dat chronische stress de respons op inhalatiecorticosteroïden (ICS) en BDR vermindert bij PR en Afro-Amerikaanse kinderen met astma, en dat deze effecten worden gemedieerd door veranderde methylering van genen die reacties op stress reguleren, corticosteroïden. en BDR. Om deze hypothese te testen, zullen de onderzoekers eerst bepalen of verhoogde stress leidt tot verminderde respons op ICS of BDR (zelfs na behandeling met ICS) bij 300 PR- en Afro-Amerikaanse kinderen met astma (doel 1). De onderzoekers zullen vervolgens testen op associatie tussen hoge kinderstress en genoombrede DNA-methylatie in respiratoir (nasaal) epitheel bij 550 Puerto Ricaanse en Afro-Amerikaanse kinderen met astma (Doelstelling 2). Vervolgens zullen de onderzoekers onderzoeken of methyleringsveranderingen in de top 100 van genen geïdentificeerd in doel 2 geassocieerd zijn met respons op ICS of BDR bij 300 tot 550 PR- en Afro-Amerikaanse kinderen met astma (doel 3a). Ten slotte zullen de onderzoekers de effecten beoordelen van methyleringsveranderingen geïdentificeerd in doel 3a op genexpressie (doel 3b). Dit voorstel moet bepalen of en hoe psychosociale stress leidt tot een verminderde respons op gangbare behandelingen voor astmacontrole (ICS) en verlichting van astmasymptomen (kortwerkende geïnhaleerde β2-agonisten) bij een hoogrisicogroep (Puerto Ricaanse en Afro-Amerikaanse kinderen). .