Stress et réponse au traitement chez les enfants portoricains souffrant d'asthme (STAR)

Les enfants portoricains (RP) et afro-américains partagent un fardeau disproportionné de l'asthme aux États-Unis. Les chercheurs ont démontré que chez les enfants PR, une variété de facteurs de stress psychologiques sont associés à des résultats d'asthme plus graves. Les enfants portoricains ont également une réponse réduite aux bronchodilatateurs (β2-agonistes inhalés à courte durée d'action, le médicament le plus couramment utilisé pour l'asthme dans le monde). Les chercheurs ont récemment montré qu'un stress élevé chez l'enfant est associé à une réponse réduite aux β2-agonistes inhalés à courte durée d'action (réponse bronchodilatatrice ou BDR) chez les enfants PR et non PR souffrant d'asthme, et nos résultats préliminaires impliquent également des facteurs génétiques et épigénétiques (méthylation de l'ADN ) variation des gènes impliqués dans les réponses au stress (par exemple, ADCYAP1R1) sur l'asthme et le BDR. De plus, des expériences externes in vitro montrent qu'un stress élevé entraîne une diminution de l'expression des gènes du récepteur β2-adrénergique (ADRB2) et du récepteur des glucocorticoïdes (NR3C1) dans les globules blancs des enfants asthmatiques. Bien que l'on sache que le stress réduit la BDR, on ne sait pas si cela peut être évité par un traitement aux corticostéroïdes inhalés (CSI) ou si le stress réduit la réponse aux CSI in vivo. De plus, la communauté des chercheurs a une connaissance très limitée des mécanismes génétiques ou épigénétiques qui sous-tendent la résistance aux traitements chez les enfants stressés. Sur la base de nouveaux résultats préliminaires, les chercheurs émettent l'hypothèse que le stress chronique réduit la réponse aux corticostéroïdes inhalés (ICS) et BDR chez les enfants PR et afro-américains souffrant d'asthme, et que ces effets sont médiés par une altération de la méthylation des gènes régulant les réponses au stress, les corticostéroïdes et BDR. Pour tester cette hypothèse, les chercheurs détermineront d'abord si un stress accru entraîne une réponse réduite aux CSI ou BDR (même après un traitement par CSI) chez 300 enfants PR et afro-américains souffrant d'asthme (objectif 1). Les chercheurs testeront ensuite l'association entre le stress élevé de l'enfant et la méthylation de l'ADN à l'échelle du génome dans l'épithélium respiratoire (nasal) chez 550 enfants portoricains et afro-américains souffrant d'asthme (objectif 2). Ensuite, les chercheurs examineront si les changements de méthylation dans les 100 principaux gènes identifiés dans l'objectif 2 sont associés à la réponse à l'ICS ou au BDR chez 300 à 550 enfants PR et afro-américains souffrant d'asthme (objectif 3a). Enfin, les chercheurs évalueront les effets des changements de méthylation identifiés dans l'objectif 3a sur l'expression des gènes (objectif 3b). Cette proposition devrait déterminer si et comment le stress psychosocial entraîne une réponse réduite aux traitements courants pour le contrôle de l'asthme (ICS) et le soulagement des symptômes de l'asthme (β2-agonistes inhalés à courte durée d'action) dans un groupe à haut risque (enfants portoricains et afro-américains) .