Stress und Behandlungsreaktion bei puertoricanischen Kindern mit Asthma (STAR)

Puerto-ricanische (PR) und afroamerikanische Kinder sind in den USA unverhältnismäßig stark von Asthma betroffen. Die Forscher haben gezeigt, dass bei PR-Kindern eine Vielzahl von psychischen Stressfaktoren mit schlechteren Asthmaergebnissen verbunden sind. Puerto-ricanische Kinder reagieren auch weniger gut auf Bronchodilatatoren (kurzwirksame inhalative β2-Agonisten, das weltweit am häufigsten verwendete Medikament gegen Asthma). Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass hoher Stress bei Kindern mit einer verminderten Reaktion auf kurzwirksame inhalative β2-Agonisten (Bronchodilatator-Reaktion oder BDR) bei PR- und Nicht-PR-Kindern mit Asthma verbunden ist, und unsere vorläufigen Ergebnisse implizieren auch genetische und epigenetische (DNA-Methylierung). ) Variation in Genen, die an Stressreaktionen beteiligt sind (z. B. ADCYAP1R1) bei Asthma und BDR. Darüber hinaus zeigen externe In-vitro-Experimente, dass hoher Stress zu einer verminderten Expression der Gene für den β2-adrenergen Rezeptor (ADRB2) und den Glukokortikoidrezeptor (NR3C1) in weißen Blutkörperchen von Kindern mit Asthma führt. Obwohl bekannt ist, dass Stress die BDR reduziert, ist nicht bekannt, ob dies durch eine Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden (ICS) verhindert werden kann oder ob Stress die Reaktion auf ICS in vivo verringert. Darüber hinaus verfügt die Forschungsgemeinschaft über nur sehr begrenzte Kenntnisse über die genetischen oder epigenetischen Mechanismen, die der Behandlungsresistenz bei gestressten Kindern zugrunde liegen. Auf der Grundlage neuartiger vorläufiger Ergebnisse nehmen die Forscher an, dass chronischer Stress die Reaktion auf inhalative Kortikosteroide (ICS) und BDR bei PR- und afroamerikanischen Kindern mit Asthma verringert und dass diese Effekte durch eine veränderte Methylierung von Genen vermittelt werden, die Reaktionen auf Stress, Kortikosteroide, regulieren und BDR. Um diese Hypothese zu testen, werden die Forscher zunächst feststellen, ob erhöhter Stress zu einer verringerten Reaktion auf ICS oder BDR führt (auch nach Behandlung mit ICS) bei 300 PR- und afroamerikanischen Kindern mit Asthma (Ziel 1). Die Forscher werden dann den Zusammenhang zwischen hohem Stress bei Kindern und genomweiter DNA-Methylierung im respiratorischen (Nasen-)Epithel bei 550 puertoricanischen und afroamerikanischen Kindern mit Asthma testen (Ziel 2). Als nächstes werden die Forscher untersuchen, ob Methylierungsänderungen in den Top-100-Genen, die in Ziel 2 identifiziert wurden, mit einer Reaktion auf ICS oder BDR bei 300 bis 550 PR- und afroamerikanischen Kindern mit Asthma verbunden sind (Ziel 3a). Schließlich werden die Forscher die Auswirkungen der in Ziel 3a identifizierten Methylierungsänderungen auf die Genexpression (Ziel 3b) bewerten. Mit diesem Vorschlag soll ermittelt werden, ob und wie psychosozialer Stress bei einer Hochrisikogruppe (puerto-ricanische und afroamerikanische Kinder) zu einer verminderten Reaktion auf gängige Behandlungen zur Asthmakontrolle (ICS) und Linderung von Asthmasymptomen (kurzwirksame inhalative β2-Agonisten) führt. .