Stress och behandlingssvar hos Puerto Rico barn med astma (STAR)

Puertoricanska (PR) och afroamerikanska barn delar en oproportionerlig börda från astma i USA. Utredarna har visat att hos PR-barn är en mängd olika psykologiska stressfaktorer förknippade med värre astmautfall. Puertoricanska barn har också minskat svar på luftrörsvidgande medel (kortverkande inhalerade β2-agonister, den mest använda medicinen mot astma i världen). Utredarna har nyligen visat att hög barnstress är associerad med minskad respons på kortverkande inhalerade β2-agonister (bronkodilatorrespons eller BDR) hos PR- och icke-PR-barn med astma, och våra preliminära resultat implicerar också genetiska och epigenetiska (DNA-metylering) ) variation i gener involverade i stressresponser (t.ex. ADCYAP1R1) på astma och BDR. Dessutom visar externa in vitro-experiment att hög stress leder till minskat uttryck av generna för den β2-adrenerga receptorn (ADRB2) och glukokortikoidreceptorn (NR3C1) i vita blodkroppar hos barn med astma. Även om det är känt att stress minskar BDR, är det inte känt om detta kan förhindras genom behandling med inhalerade kortikosteroider (ICS), eller om stress minskar responsen på ICS in vivo. Dessutom har forskarvärlden mycket begränsad kunskap om de genetiska eller epigenetiska mekanismer som ligger till grund för behandlingsresistens hos stressade barn. På grundval av nya preliminära resultat antar utredarna att kronisk stress minskar responsen på inhalerade kortikosteroider (ICS) och BDR hos PR- och afroamerikanska barn med astma, och att dessa effekter medieras av förändrad metylering av gener som reglerar reaktioner på stress, kortikosteroider och BDR. För att testa denna hypotes kommer utredarna först att avgöra om ökad stress leder till minskad respons på ICS eller BDR (även efter behandling med ICS) hos 300 PR- och afroamerikanska barn med astma (Syfte 1). Utredarna kommer sedan att testa för samband mellan hög barnstress och genomomfattande DNA-metylering i respiratoriskt (nasalt) epitel hos 550 Puerto Rico och afroamerikanska barn med astma (Syfte 2). Därefter kommer utredarna att undersöka om metyleringsförändringar i de 100 bästa generna som identifierats i mål 2 är associerade med svar på ICS eller BDR hos 300 till 550 PR- och afroamerikanska barn med astma (Syfte 3a). Slutligen kommer utredarna att bedöma effekterna av metyleringsförändringar identifierade i mål 3a på genuttryck (mål 3b). Detta förslag bör avgöra om och hur psykosocial stress leder till minskad respons på vanliga behandlingar för astmakontroll (ICS) och lindring av astmasymtom (kortverkande inhalerade β2-agonister) i en högriskgrupp (barn från Puerto Rico och afroamerikaner) .