Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Stressi ja hoitovasteet Puerto Ricon astmaa sairastavilla lapsilla (STAR)

perjantai 7. helmikuuta 2025 päivittänyt: Juan Celedon, MD, University of Pittsburgh
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ensin selvittää, johtaako lasten korkea stressi heikentyneeseen vasteeseen yleisiin astman hoitokeinoihin (inhaloitavat kortikosteroidit ja lyhytvaikutteiset keuhkoputkia laajentavat aineet), ja sitten tunnistaa DNA-metylaatioerot, jotka johtavat stressin aiheuttamaan hoitoresistenssiin astmaa sairastavien lasten keskuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Puerto Ricon (PR) ja afroamerikkalaiset lapset jakavat suhteettoman suuren astmataakan Yhdysvalloissa. Tutkijat ovat osoittaneet, että PR-lapsilla useat psykologiset stressitekijät liittyvät huonompiin astman tuloksiin. Puerto Ricon lapsilla on myös heikentynyt vaste keuhkoputkia laajentaville lääkkeille (lyhytvaikutteiset inhaloitavat β2-agonistit, yleisimmin käytetty astmalääke maailmanlaajuisesti). Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että lasten korkea stressi liittyy heikentyneeseen vasteeseen lyhytvaikutteisille inhaloitaville β2-agonisteille (keuhkoputkireaktio tai BDR) PR- ja ei-PR-lapsilla, joilla on astma, ja alustavat tulokset viittaavat myös geneettiseen ja epigeneettiseen (DNA-metylaatioon). ) vaihtelua geeneissä, jotka osallistuvat stressivasteisiin (esim. ADCYAP1R1) astmassa ja BDR:ssä. Lisäksi ulkoiset in vitro -kokeet osoittavat, että korkea stressi johtaa β2-adrenergisen reseptorin (ADRB2) ja glukokortikoidireseptorin (NR3C1) geenien vähentyneeseen ilmentymiseen astmaa sairastavien lasten valkosoluissa. Vaikka tiedetään, että stressi vähentää BDR:tä, ei tiedetä, voidaanko tämä estää inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) tai vähentääkö stressi vastetta ICS:lle in vivo. Lisäksi tutkimusyhteisöllä on hyvin rajalliset tiedot stressaantuneiden lasten hoitoresistenssin taustalla olevista geneettisistä tai epigeneettisistä mekanismeista. Uusien alustavien tulosten perusteella tutkijat olettavat, että krooninen stressi vähentää vastetta inhaloitaville kortikosteroideille (ICS) ja BDR:lle PR- ja afroamerikkalaislapsilla, joilla on astma, ja että näitä vaikutuksia välittää stressivasteita säätelevien geenien muuttunut metylaatio, kortikosteroidit. ja BDR. Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat määrittävät ensin, johtaako lisääntynyt stressi heikentyneeseen vasteeseen ICS:lle tai BDR:lle (jopa ICS-hoidon jälkeen) 300 PR- ja afroamerikkalaislapsella, joilla on astma (tavoite 1). Tutkijat testaavat sitten yhteyttä korkean lasten stressin ja genominlaajuisen DNA:n metylaation välillä hengitysteiden (nenän) epiteelissä 550 puertoricolaisen ja afroamerikkalaisen astmaa sairastavan lapsen välillä (tavoite 2). Seuraavaksi tutkijat tutkivat, liittyvätkö tavoitteessa 2 tunnistetut 100 suurimman geenin metylaatiomuutokset ICS- tai BDR-vasteeseen 300–550 astmaa sairastavalla afroamerikkalaisella lapsella (tavoite 3a). Lopuksi tutkijat arvioivat tavoitteessa 3a tunnistettujen metylaatiomuutosten vaikutukset geeniekspressioon (tavoite 3b). Tässä ehdotuksessa olisi määritettävä, johtaako psykososiaalinen stressi heikentyneeseen vasteeseen yleisiin astman hallintaan (ICS) ja astman oireiden lievitykseen (lyhytvaikutteiset inhaloitavat β2-agonistit) suuren riskin ryhmässä (Puerto Rican ja afroamerikkalaiset lapset) ja miten. .

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

249

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • Behavioral Sciences Research Institute, University of Puerto Rico
  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

300 puertoricolaista ja afroamerikkalaista lasta, joilla on lievä tai kohtalainen jatkuva astma, iältään 8–20 vuotta. Näistä lapsista 150 (kaikki puertoricolaiset) rekrytoidaan San Juanin ja Caguasin pääkaupunkiseudulle (Puerto Rico) ja 150 (kaikki afroamerikkalaiset) Pittsburghiin (PA).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lääkärin diagnosoima astma
  • BDR ≥ 8 % 99 tai (jos BDR < 8 %) lisääntynyt hengitysteiden vaste metakoliinille (PD20 < 16,81 umol)
  • Neljä puertoricolaista isovanhempaa
  • Aiemmin steroideja käyttämätön (ei hoitoa ICS:llä, nenän kautta tai suun kautta otetuilla kortikosteroideilla viimeisten 4 viikon aikana)
  • Vanhempien suostumus ja lapsen suostumus osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Krooninen sairaus (esim. hengityselinten, maksan, sydämen, munuaisten, neurologiset) muut kuin astma
  • Vaikea astma, josta on osoituksena: a) intubaatio astman vuoksi milloin tahansa tai b) ≥3 sairaalahoitoa tai ≥6 käyntiä ensiapupoliklinikalla/erikoishoidossa edellisen vuoden aikana tai c) krooninen/jatkuva muiden kuin yksittäisten lääkkeiden tarve kontrollerihoito [ICS- tai leukotrieeni-inhibiittorit] ja lyhytvaikutteiset β2-agonistit
  • Nykyinen tai entinen tupakointi, jos ≥5 pakkausvuotta
  • Kyvyttömyys suorittaa hyväksyttävää spirometriaa
  • FEV1 <60 % ennustetusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Tutkimuskohortti (kaikki lapset, joilla on astma)
300 astmaa sairastavaa lasta saavat samaa inhaloitavaa kortikosteroidia (ICS) kuuden viikon ajan ICS-vasteen arvioimiseksi. Keuhkoputkien laajennusvaste mitataan ennen ICS-hoitoa ja sen jälkeen. Stressitasot (kiinnostava altistuminen) arvioidaan validoidulla kyselylomakkeella ennen ICS:n antamista (se on siis havainnointitutkimus siitä, liittyykö stressi hoitovasteeseen)
Lääke: Inhaloitava kortikosteroidi (mometasoni)
Tutkijat eivät mittaa interventiovaikutusta (ICS), vaan stressin vaikutusta (johon ei puututa), joten tämä on havainnointitutkimus. ICS:ää annetaan astmaa sairastaville lapsille, joille ICS on kliinisesti aiheellinen
Muut nimet:
  • Asmanex

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Bronkodilaattorivaste (BDR)
Aikaikkuna: 15 minuuttia
BDR mitataan muutoksena pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) lyhytvaikutteisen bronkodilaattorin (albuterolin) annon jälkeen.
15 minuuttia
Vaste inhaloitaville kortikosteroideille (ICS)
Aikaikkuna: Kuusi viikkoa
ICS-vaste mitataan muutoksena pakotetun uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) ja muutoksena xhild-astmakontrollitestin (C-ACT) pistemäärässä kuuden viikon ICS-annon jälkeen.
Kuusi viikkoa
DNA:n metylaatio- ja geeniekspressioerot
Aikaikkuna: Kuusi viikkoa
Tutkijat tutkivat, liittyykö lasten stressi DNA-metylaatioon tai geeniekspression eroihin, ja sitten nämä erot testataan BDR- tai ICS-vasteen suhteen (mitattu kuten yllä).
Kuusi viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pittsburgh

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Juan C Celedon, MD, DrPH, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRO17030493
  • R01HL117191 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Astma lapsilla

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa