将二甲双胍重新用作抗癌药物：治疗晚期前列腺癌 (Mansmed)
2017年4月29日 更新者：Reham Algahndour、Mansoura University
Mansmed 试验：将二甲双胍重新用作抗癌药物，晚期前列腺癌的随机对照试验
这项研究评估了将二甲双胍添加到局部晚期和转移性前列腺癌的标准治疗中，一半患者将接受二甲双胍联合标准治疗，另一半将仅接受标准治疗
研究概览
详细说明
晚期 PCa 通常采用雄激素剥夺疗法 (ADT) 进行治疗。 大多数接受 ADT 治疗的转移性疾病患者最终会发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 并死于该病。 CRPC 可以用多西紫杉醇、阿比特龙加泼尼松、恩杂鲁胺和卡巴他赛治疗，它们提供的生存益处有限。 因此，仍然需要改进可用于晚期前列腺癌患者的治疗选择。 靶向治疗前列腺癌中的耐药癌症干细胞 (CSC) 为新的治疗干预提供了独特的机会。
二甲双胍是一种常见的耐受性良好的口服双胍，用于治疗 II 型糖尿病，可用于使前列腺 CSC 对当前的常规抗癌疗法敏感并提高治疗效果。 一些研究报道二甲双胍可以增强 ADT 的有效性。 二甲双胍增强了 ADT 在前列腺癌中的抗增殖和凋亡作用。 与使用任何一种药物的单一疗法相比，这两种药物的组合显着减少了前列腺癌细胞的生长。 此外，二甲双胍可能会减少 CRPC 的发展。
许多研究表明，肥胖和 DM 与侵袭性前列腺癌表型有关，包括根治性前列腺切除术和外照射放疗后生化失败以及 ADT 并发症发生率较高。 有趣的是，二甲双胍降低了糖尿病的发病率和 ADT 的不良代谢效应，包括高胰岛素血症和血脂异常，并降低了心肌梗死风险并延长了糖尿病患者的生存期。
据我们所知，经过广泛的计算机研究后，尚未发表前瞻性随机试验的结果，这些试验评估了二甲双胍在将开始 ADT 治疗的高危局部晚期或转移性前列腺癌患者中的作用。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Mansourah、埃及、35516
- 招聘中
- Mansoura University
-
接触：
- Reham Alghandour
- 电话号码：00201002682875
- 邮箱：Rema-200@hotmail.com
-
接触：
- Ahmed Elshaal
- 电话号码：00201001855490
- 邮箱：Elshalam@hotmail.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
高风险新诊断的非转移性淋巴结阴性疾病至少有两个：
- T3/4期，PSA≥40ng/ml或格里森总分8-10
- 打算接受根治性放疗（除非有禁忌症）
或新诊断的转移性或淋巴结阳性疾病至少有以下一项：
- T 阶段任意 N+ M0
- T 阶段任何 Nany M+
或之前接受过根治性手术和/或放疗，现在复发
至少以下之一：
(-PSA≥4ng/ml且倍增时间小于6个月上升，N+，M+)
对于所有患者
- 年龄 > 18 岁
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 意向性长期雄激素剥夺治疗
- 适合所有协议治疗和随访，ECOG 性能状态 0-2
- 糖尿病和非糖尿病患者
- 具有足够器官功能的患者（AST - ALAT ≤ 2.5x ULN，胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
排除标准：
- 年龄 < 18 岁
- 过量饮酒，急性或慢性
- 已经接受二甲双胍或类似药物治疗的患者
- 已知对二甲双胍或任何赋形剂过敏或过敏。
- 有乳酸性酸中毒病史的患者
- 接受前列腺癌以外的癌症治疗的患者，基底细胞癌除外
- 急性或慢性代谢性酸中毒。
- 严重脱水的患者。
- 慢性心力衰竭患者。
- 肝功能不全患者。
- 严重肾病患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：研究部门
二甲双胍将被添加到护理标准中
|
在局部晚期病例和终生转移病例的新辅助和辅助治疗中，二甲双胍将作为每日治疗添加到标准治疗中。
二甲双胍的起始日剂量为 850 毫克，每日一次，如果耐受，可增加至 850 毫克
其他名称：
|
|
无干预：控制臂
患者将仅根据护理标准进行治疗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从治疗开始到发展为 CRPC 的持续时间（以月为单位）
大体时间：2年
|
CRPC [去势抵抗性前列腺癌] 发展的时间由尽管雄激素耗竭疗法 (ADT) 导致的疾病进展定义，并且可能表现为血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的持续升高、既往疾病的进展，和/或新转移的出现。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CRPC 自由生存
大体时间：4年
|
4 年时没有 CRPC 的幸存者人数
|
4年
|
|
患者总生存期
大体时间：4年
|
不论是否发生 CRPC，4 年时的总体幸存者人数
|
4年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Reham Alghandour、Mansoura University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Colquhoun AJ, Venier NA, Vandersluis AD, Besla R, Sugar LM, Kiss A, Fleshner NE, Pollak M, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin enhances the antiproliferative and apoptotic effect of bicalutamide in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012 Dec;15(4):346-52. doi: 10.1038/pcan.2012.16. Epub 2012 May 22.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Eriksson A, Attvall S, Bonnier M, Eriksson JW, Rosander B, Karlsson FA. Short-term effects of metformin in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2007 Jul;9(4):483-9. doi: 10.1111/j.1463-1326.2006.00624.x.
- Hamilton RJ. Metformin for castrate-resistant prostate cancer: learning more about an old dog's new tricks. Eur Urol. 2014 Sep;66(3):475-7; discussion 477-8. doi: 10.1016/j.eururo.2014.01.013. Epub 2014 Jan 23. No abstract available.
- Hankinson SJ, Fam M, Patel NN. A review for clinicians: Prostate cancer and the antineoplastic properties of metformin. Urol Oncol. 2017 Jan;35(1):21-29. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.10.009. Epub 2016 Nov 9.
- Mayer MJ, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin and prostate cancer stem cells: a novel therapeutic target. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2015 Dec;18(4):303-9. doi: 10.1038/pcan.2015.35. Epub 2015 Jul 28.
- Ranasinghe WK, Sengupta S, Williams S, Chang M, Shulkes A, Bolton DM, Baldwin G, Patel O. The effects of nonspecific HIF1alpha inhibitors on development of castrate resistance and metastases in prostate cancer. Cancer Med. 2014 Apr;3(2):245-51. doi: 10.1002/cam4.189. Epub 2014 Jan 27.
- Rothermundt C, Hayoz S, Templeton AJ, Winterhalder R, Strebel RT, Bartschi D, Pollak M, Lui L, Endt K, Schiess R, Ruschoff JH, Cathomas R, Gillessen S. Metformin in chemotherapy-naive castration-resistant prostate cancer: a multicenter phase 2 trial (SAKK 08/09). Eur Urol. 2014 Sep;66(3):468-74. doi: 10.1016/j.eururo.2013.12.057. Epub 2014 Jan 4.
- Saylor PJ, Smith MR. Metabolic complications of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol. 2009 May;181(5):1998-2006; discussion 2007-8. doi: 10.1016/j.juro.2009.01.047. Epub 2009 Mar 14.
- Song CW, Lee H, Dings RP, Williams B, Powers J, Santos TD, Choi BH, Park HJ. Metformin kills and radiosensitizes cancer cells and preferentially kills cancer stem cells. Sci Rep. 2012;2:362. doi: 10.1038/srep00362. Epub 2012 Apr 12.
- Spratt DE, Zhang Z, Zelefsky MJ. Reply to Leah Bensimon, Samy Suissa, and Laurent Azoulay's letter to the editor re: Daniel E. Spratt, Chi Zhang, Zachary S. Zumsteg, Xin Pei, Zhigang Zhang, Michael J. Zelefsky. metformin and prostate cancer: reduced development of castration-resistant disease and prostate cancer mortality. Eur Urol 2013;63:709-16. Eur Urol. 2013 Aug;64(2):e29-30. doi: 10.1016/j.eururo.2013.04.015. Epub 2013 Apr 19. No abstract available.
- Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N; European Association of Urology. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2014 Feb;65(2):467-79. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月1日
初级完成 (预期的)
2018年1月1日
研究完成 (预期的)
2020年1月1日
研究注册日期
首次提交
2017年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月29日
首次发布 (实际的)
2017年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年4月29日
最后验证
2017年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.