Reaproveitando a metformina como droga anticancerígena: no câncer de próstata avançado (Mansmed)
Mansmed Trial: Reaproveitando a metformina como droga anticancerígena, RCT em câncer de próstata avançado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O CaP em estágio avançado geralmente é tratado com terapia de privação de andrógenos (ADT). A maioria dos pacientes com doença metastática que foram tratados com ADT eventualmente progridem para câncer de próstata resistente à castração (CRPC) e morrem da doença. O CRPC pode ser tratado com docetaxel, abiraterona mais prednisona, enzalutamida e cabazitaxel, que fornecem benefícios de sobrevida limitados. Assim, ainda há necessidade de melhorar as opções terapêuticas disponíveis para pacientes com câncer de próstata em estágio avançado. O direcionamento de células-tronco cancerígenas resistentes à terapia (CSCs) no câncer de próstata oferece uma oportunidade única para novas intervenções terapêuticas.
A metformina, uma biguanida oral comum e bem tolerada prescrita para diabetes tipo II, pode ser usada para sensibilizar as CSCs da próstata às terapias anticancerígenas convencionais atuais e melhorar a eficácia do tratamento. Alguns estudos relataram que a metformina pode aumentar a eficácia da ADT. A metformina aumentou os efeitos antiproliferativos e apoptóticos da ADT no câncer de próstata. A combinação dessas duas drogas reduz significativamente o crescimento de células de câncer de próstata em comparação com a monoterapia com qualquer uma das drogas. Além disso, a metformina pode reduzir o desenvolvimento de CRPC.
Muitos estudos mostraram que a obesidade e o DM estavam ligados ao fenótipo agressivo do câncer de próstata, incluindo falha bioquímica após prostatectomia radical e radioterapia externa com maior incidência de complicações da ADT. Curiosamente, a metformina reduz a incidência de diabetes e os efeitos metabólicos adversos da ADT, incluindo hiperinsulinemia e dislipidemia, e diminui o risco de infarto do miocárdio e prolonga a sobrevida em pacientes diabéticos.
Até onde sabemos, após extensa pesquisa em computador, não há resultados publicados de estudos prospectivos randomizados avaliando o papel da metformina entre homens com câncer de próstata metastático ou localmente avançado de alto risco que iniciarão o tratamento com ADT.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mansourah, Egito, 35516
- Recrutamento
- Mansoura University
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Contato:
- Reham Alghandour
- Número de telefone: 00201002682875
- E-mail: Rema-200@hotmail.com
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Contato:
- Ahmed Elshaal
- Número de telefone: 00201001855490
- E-mail: Elshalam@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Doença linfonodal não metastática recém-diagnosticada de alto risco com pelo menos dois de:
- Estágio T3/4, PSA≥40ng/ml ou pontuação de soma de Gleason 8-10
- Intenção de tratar com radioterapia radical (a menos que haja contra-indicação)
OU doença metastática recém-diagnosticada ou linfonodo positivo em pelo menos um dos seguintes:
- Estágio T qualquer N+ M0
- Estágio T qualquer Nany M+
OU previamente tratado com cirurgia radical e/ou radioterapia, agora recidivante
Pelo menos um de:
(-PSA ≥4ng/ml e subindo com tempo de duplicação menor que 6 meses,N+, M+)
E para todos os pacientes
- Idade > 18 anos
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
- Intenção de tratar com terapia de privação androgênica de longo prazo
- Adequado para todos os protocolos de tratamento e acompanhamento, status de desempenho ECOG 0-2
- Pacientes diabéticos e não diabéticos
- Pacientes com função orgânica adequada (AST - ALAT ≤ 2,5x LSN, Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN)
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica
- Pacientes já tratados com metformina ou um análogo
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida à Metformina ou a qualquer um dos excipientes.
- Pacientes com história de acidose láctica
- Paciente tratado para outro câncer que não o câncer de próstata, com exceção do carcinoma basocelular
- Acidose metabólica aguda ou crônica.
- Pacientes que sofrem de desidratação grave.
- Pacientes com insuficiência cardíaca crônica.
- Pacientes com insuficiência hepática.
- Pacientes com doença renal grave.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço investigativo
A metformina será adicionada ao padrão de atendimento
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A metformina será adicionada como um tratamento diário ao tratamento padrão em configurações neoadjuvantes e adjuvantes de casos localmente avançados e ao longo da vida para casos metastáticos.
A dose diária inicial de metformina é de 850 mg uma vez ao dia, podendo ser aumentada para 850 mg se tolerada
Outros nomes:
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Sem intervenção: Braço de controle
Os pacientes serão tratados apenas de acordo com o padrão de atendimento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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duração em meses desde o início do tratamento até o desenvolvimento de CRPC
Prazo: 2 anos
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tempo até o desenvolvimento de CRPC [câncer de próstata resistente à castração], é definido pela progressão da doença apesar da terapia de depleção de andrógenos (ADT) e pode se apresentar como um aumento contínuo nos níveis séricos de antígeno específico da próstata (PSA), a progressão da doença pré-existente , e/ou aparecimento de novas metástases.
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de CRPC
Prazo: 4 anos
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Número de sobreviventes sem CRPC em 4 anos
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4 anos
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Sobrevida geral dos pacientes
Prazo: 4 anos
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Número de sobreviventes globais em 4 anos, independentemente da ocorrência ou não de CRPC
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4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reham Alghandour, Mansoura University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Colquhoun AJ, Venier NA, Vandersluis AD, Besla R, Sugar LM, Kiss A, Fleshner NE, Pollak M, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin enhances the antiproliferative and apoptotic effect of bicalutamide in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012 Dec;15(4):346-52. doi: 10.1038/pcan.2012.16. Epub 2012 May 22.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Eriksson A, Attvall S, Bonnier M, Eriksson JW, Rosander B, Karlsson FA. Short-term effects of metformin in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2007 Jul;9(4):483-9. doi: 10.1111/j.1463-1326.2006.00624.x.
- Hamilton RJ. Metformin for castrate-resistant prostate cancer: learning more about an old dog's new tricks. Eur Urol. 2014 Sep;66(3):475-7; discussion 477-8. doi: 10.1016/j.eururo.2014.01.013. Epub 2014 Jan 23. No abstract available.
- Hankinson SJ, Fam M, Patel NN. A review for clinicians: Prostate cancer and the antineoplastic properties of metformin. Urol Oncol. 2017 Jan;35(1):21-29. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.10.009. Epub 2016 Nov 9.
- Mayer MJ, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin and prostate cancer stem cells: a novel therapeutic target. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2015 Dec;18(4):303-9. doi: 10.1038/pcan.2015.35. Epub 2015 Jul 28.
- Ranasinghe WK, Sengupta S, Williams S, Chang M, Shulkes A, Bolton DM, Baldwin G, Patel O. The effects of nonspecific HIF1alpha inhibitors on development of castrate resistance and metastases in prostate cancer. Cancer Med. 2014 Apr;3(2):245-51. doi: 10.1002/cam4.189. Epub 2014 Jan 27.
- Rothermundt C, Hayoz S, Templeton AJ, Winterhalder R, Strebel RT, Bartschi D, Pollak M, Lui L, Endt K, Schiess R, Ruschoff JH, Cathomas R, Gillessen S. Metformin in chemotherapy-naive castration-resistant prostate cancer: a multicenter phase 2 trial (SAKK 08/09). Eur Urol. 2014 Sep;66(3):468-74. doi: 10.1016/j.eururo.2013.12.057. Epub 2014 Jan 4.
- Saylor PJ, Smith MR. Metabolic complications of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol. 2009 May;181(5):1998-2006; discussion 2007-8. doi: 10.1016/j.juro.2009.01.047. Epub 2009 Mar 14.
- Song CW, Lee H, Dings RP, Williams B, Powers J, Santos TD, Choi BH, Park HJ. Metformin kills and radiosensitizes cancer cells and preferentially kills cancer stem cells. Sci Rep. 2012;2:362. doi: 10.1038/srep00362. Epub 2012 Apr 12.
- Spratt DE, Zhang Z, Zelefsky MJ. Reply to Leah Bensimon, Samy Suissa, and Laurent Azoulay's letter to the editor re: Daniel E. Spratt, Chi Zhang, Zachary S. Zumsteg, Xin Pei, Zhigang Zhang, Michael J. Zelefsky. metformin and prostate cancer: reduced development of castration-resistant disease and prostate cancer mortality. Eur Urol 2013;63:709-16. Eur Urol. 2013 Aug;64(2):e29-30. doi: 10.1016/j.eururo.2013.04.015. Epub 2013 Apr 19. No abstract available.
- Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N; European Association of Urology. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2014 Feb;65(2):467-79. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Mansmed trial I
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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