Metformiinin uudelleenkäyttö syöpälääkkeeksi: edenneen eturauhassyövän hoidossa (Mansmed)

Pitkälle edennyt PCa hoidetaan yleensä androgeenideprivaatiohoidolla (ADT). Useimmat ADT:llä hoidetut potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, etenevät lopulta kastraatioresistentiksi eturauhassyöväksi (CRPC) ja kuolevat tautiin. CRPC:tä voidaan hoitaa dosetakselilla, abirateronilla sekä prednisonilla, enzalutamidilla ja kabatsitakselilla, jotka tarjoavat rajallisia eloonjäämishyötyjä. Siten on edelleen tarvetta parantaa pitkälle edenneen eturauhassyöpäpotilaiden saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja. Hoitoresistenttien syövän kantasolujen (CSC) kohdistaminen eturauhassyövässä tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden uusiin terapeuttisiin interventioihin.

Metformiinia, yleistä hyvin siedettyä suun kautta otettavaa biguanidia, jota on määrätty tyypin II diabetekselle, voitaisiin käyttää eturauhasen CSC:iden herkistymiseen nykyisille tavanomaisille syöpähoidoille ja hoidon tehokkuuden parantamiseen. Jotkut tutkimukset raportoivat, että metformiini voisi parantaa ADT:n tehokkuutta. Metformiini lisäsi ADT:n antiproliferatiivisia ja apoptoottisia vaikutuksia eturauhassyövässä. Näiden kahden lääkkeen yhdistelmä vähentää merkittävästi eturauhassyöpäsolujen kasvua verrattuna molempien lääkkeiden monoterapiaan. Metformiini saattaa myös vähentää CRPC:n kehittymistä.

Monet tutkimukset osoittivat, että liikalihavuus ja DM olivat yhteydessä aggressiiviseen eturauhassyövän fenotyyppiin, mukaan lukien biokemiallinen epäonnistuminen radikaalin eturauhasen poiston ja ulkoisen sädehoidon jälkeen, ja ADT:n komplikaatioiden esiintyvyys oli suurempi. Mielenkiintoista on, että metformiini vähentää diabeteksen ilmaantuvuutta ja ADT:n haitallisia metabolisia vaikutuksia, mukaan lukien hyperinsulinemia ja dyslipidemia, ja vähentää sydäninfarktin riskiä ja pidentää diabetespotilaiden elinaikaa.

Tietojemme mukaan laajan tietokonetutkimuksen jälkeen ei ole julkaistu tuloksia tulevista satunnaistetuista tutkimuksista, joissa arvioitiin metformiinin roolia miehillä, joilla on korkea riski paikallisesti edennyt tai metastaattinen eturauhassyöpä ja jotka aloittavat ADT-hoidon.