Genanvendelse af Metformin som lægemiddel mod kræft: i avanceret prostatakræft (Mansmed)

PCa i avanceret stadium behandles normalt med androgen-deprivationsterapi (ADT). De fleste patienter med metastatisk sygdom, som blev behandlet med ADT, udvikler sig til sidst til kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) og dør af sygdommen. CRPC kan behandles med docetaxel, abiraterone plus prednison, enzalutamid og cabazitaxel, som giver begrænsede overlevelsesfordele. Der er således stadig et behov for at forbedre de tilgængelige terapeutiske muligheder for prostatacancerpatienter i fremskreden stadium. Målretning af terapi-resistente cancerstamceller (CSC'er) i prostatacancer giver en unik mulighed for nye terapeutiske interventioner.

Metformin, et almindeligt veltolereret oralt biguanid ordineret til type II-diabetes, kan bruges til at sensibilisere prostata CSC'er over for nuværende konventionelle anticancer-terapier og forbedre behandlingens effektivitet. Nogle undersøgelser rapporterede, at Metformin kunne øge effektiviteten af ​​ADT. Metformin forstærkede de antiproliferative og apoptotiske virkninger af ADT i prostatacancer. Kombinationen af ​​disse to lægemidler reducerer prostatacancercellevækst markant sammenlignet med monoterapi med begge lægemidler. Metformin kan også reducere udviklingen af ​​CRPC.

Mange undersøgelser viste, at fedme og DM var forbundet med aggressiv prostatacancer fænotype, herunder biokemisk svigt efter radikal prostatektomi og ekstern strålebehandling med højere forekomst af komplikationer af ADT. Interessant nok reducerer metformin forekomsten af ​​diabetes og de negative metaboliske virkninger af ADT, herunder hyperinsulinæmi og dyslipidæmi, og reducerer risikoen for myokardieinfarkt og forlænger overlevelsen hos diabetespatienter.

Så vidt vi ved, er der efter omfattende computerforskning ingen offentliggjorte resultater fra prospektive randomiserede undersøgelser, der evaluerer rollen af ​​metformin blandt mænd med højrisiko lokalt fremskredne eller metastaserende prostatacancerpatienter, som vil starte behandling med ADT.