Repurposing Metformin as Anticancer Drug: in Advanced Prostate Cancer (Mansmed)
Mansmed Trial: Změna využití metforminu jako protirakovinného léku, RCT u pokročilého karcinomu prostaty
Přehled studie
Detailní popis
Pokročilé stadium PCa se obvykle léčí androgen-deprivační terapií (ADT). Většina pacientů s metastatickým onemocněním, kteří byli léčeni pomocí ADT, nakonec progreduje do kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) a na toto onemocnění zemře. CRPC lze léčit docetaxelem, abirateronem plus prednisonem, enzalutamidem a kabazitaxelem, které poskytují omezené výhody přežití. Stále tedy existuje potřeba zlepšit terapeutické možnosti dostupné pro pacienty s rakovinou prostaty v pokročilém stadiu. Zacílení na terapii rezistentních rakovinných kmenových buněk (CSC) u rakoviny prostaty poskytuje jedinečnou příležitost pro nové terapeutické intervence.
Metformin, běžný dobře tolerovaný perorální biguanid předepisovaný pro diabetes typu II, by mohl být použit ke senzibilizaci CSC prostaty na současné konvenční protinádorové terapie a ke zlepšení účinnosti léčby. Některé studie uvádějí, že metformin může zvýšit účinnost ADT. Metformin zesílil antiproliferativní a apoptotické účinky ADT u rakoviny prostaty. Kombinace těchto dvou léků významně snižuje růst buněk rakoviny prostaty ve srovnání s monoterapií oběma léky. Také metformin může snížit rozvoj CRPC.
Mnoho studií ukázalo, že obezita a DM byly spojeny s agresivním fenotypem karcinomu prostaty, včetně biochemického selhání po radikální prostatektomii a zevní radioterapii s vyšším výskytem komplikací ADT. Je zajímavé, že metformin snižuje výskyt diabetu a nepříznivých metabolických účinků ADT, včetně hyperinzulinémie a dyslipidémie, a snižuje riziko infarktu myokardu a prodlužuje přežití u diabetických pacientů.
Pokud je nám známo, po rozsáhlém počítačovém výzkumu nejsou publikovány žádné výsledky prospektivních randomizovaných studií hodnotících roli metforminu u mužů s vysoce rizikovými pacienty s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prostaty, kteří zahájí léčbu ADT.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Mansourah, Egypt, 35516
- Nábor
- Mansoura University
-
Kontakt:
- Reham Alghandour
- Telefonní číslo: 00201002682875
- E-mail: Rema-200@hotmail.com
-
Kontakt:
- Ahmed Elshaal
- Telefonní číslo: 00201001855490
- E-mail: Elshalam@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Vysoce rizikové nově diagnostikované nemetastatické onemocnění s negativními uzlinami alespoň dvě z:
- Fáze T3/4, PSA≥40 ng/ml nebo Gleasonovo celkové skóre 8–10
- Záměr léčit radikální radioterapií (pokud neexistuje kontraindikace)
NEBO nově diagnostikované metastatické onemocnění nebo onemocnění s pozitivními uzlinami alespoň jedno z:
- Stupeň T libovolný N+ M0
- Stupeň T jakýkoli Nany M+
NEBO dříve léčeni radikální operací a/nebo radioterapií, nyní relabující
Alespoň jeden z:
(-PSA ≥4 ng/ml a rostoucí s dobou zdvojnásobení kratší než 6 měsíců, N+, M+)
A pro všechny pacienty
- Věk > 18 let
- Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Záměr léčit dlouhodobou androgenní deprivační terapií
- Vhodné pro všechny protokolární léčby a sledování, stav výkonnosti ECOG 0-2
- Diabetičtí a nediabetičtí pacienti
- Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí (AST - ALT ≤ 2,5 x ULN, bilirubin ≤ 1,5 x ULN)
Kritéria vyloučení:
- Věk < 18 let
- Nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický
- Pacienti, kteří již byli léčeni metforminem nebo jeho analogem
- Známá přecitlivělost nebo alergie na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Pacienti s anamnézou laktátové acidózy
- Pacient léčený pro jinou rakovinu než rakovinu prostaty, s výjimkou bazaliomu
- Akutní nebo chronická metabolická acidóza.
- Pacienti trpící těžkou dehydratací.
- Pacienti s chronickým srdečním selháním.
- Pacienti s poruchou funkce jater.
- Pacienti se závažným onemocněním ledvin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vyšetřovací rameno
Ke standardní péči bude přidán metformin
|
Metformin bude přidán jako denní léčba ke standardní léčbě v neoadjuvantní i adjuvantní léčbě lokálně pokročilých případů a celoživotních až metastatických případů.
Počáteční denní dávka metforminu je 850 mg jednou denně, může být zvýšena na 850 mg, pokud je tolerován
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
Pacienti budou léčeni pouze podle standardní péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
trvání v měsících od začátku léčby do rozvoje CRPC
Časové okno: 2 roky
|
doba do rozvoje CRPC [kastračně rezistentní rakovina prostaty], je definována progresí onemocnění navzdory terapii deplecí androgenů (ADT) a může se projevovat buď jako kontinuální vzestup hladin sérového prostatického specifického antigenu (PSA), progrese již existujícího onemocnění a/nebo výskyt nových metastáz.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez CRPC
Časové okno: 4 roky
|
Počet přeživších bez CRPC ve 4 letech
|
4 roky
|
|
Celkové přežití pacientů
Časové okno: 4 roky
|
Počet celkových přeživších ve 4 letech bez ohledu na výskyt CRPC či nikoli
|
4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Reham Alghandour, Mansoura University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Colquhoun AJ, Venier NA, Vandersluis AD, Besla R, Sugar LM, Kiss A, Fleshner NE, Pollak M, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin enhances the antiproliferative and apoptotic effect of bicalutamide in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012 Dec;15(4):346-52. doi: 10.1038/pcan.2012.16. Epub 2012 May 22.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Eriksson A, Attvall S, Bonnier M, Eriksson JW, Rosander B, Karlsson FA. Short-term effects of metformin in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2007 Jul;9(4):483-9. doi: 10.1111/j.1463-1326.2006.00624.x.
- Hamilton RJ. Metformin for castrate-resistant prostate cancer: learning more about an old dog's new tricks. Eur Urol. 2014 Sep;66(3):475-7; discussion 477-8. doi: 10.1016/j.eururo.2014.01.013. Epub 2014 Jan 23. No abstract available.
- Hankinson SJ, Fam M, Patel NN. A review for clinicians: Prostate cancer and the antineoplastic properties of metformin. Urol Oncol. 2017 Jan;35(1):21-29. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.10.009. Epub 2016 Nov 9.
- Mayer MJ, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin and prostate cancer stem cells: a novel therapeutic target. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2015 Dec;18(4):303-9. doi: 10.1038/pcan.2015.35. Epub 2015 Jul 28.
- Ranasinghe WK, Sengupta S, Williams S, Chang M, Shulkes A, Bolton DM, Baldwin G, Patel O. The effects of nonspecific HIF1alpha inhibitors on development of castrate resistance and metastases in prostate cancer. Cancer Med. 2014 Apr;3(2):245-51. doi: 10.1002/cam4.189. Epub 2014 Jan 27.
- Rothermundt C, Hayoz S, Templeton AJ, Winterhalder R, Strebel RT, Bartschi D, Pollak M, Lui L, Endt K, Schiess R, Ruschoff JH, Cathomas R, Gillessen S. Metformin in chemotherapy-naive castration-resistant prostate cancer: a multicenter phase 2 trial (SAKK 08/09). Eur Urol. 2014 Sep;66(3):468-74. doi: 10.1016/j.eururo.2013.12.057. Epub 2014 Jan 4.
- Saylor PJ, Smith MR. Metabolic complications of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol. 2009 May;181(5):1998-2006; discussion 2007-8. doi: 10.1016/j.juro.2009.01.047. Epub 2009 Mar 14.
- Song CW, Lee H, Dings RP, Williams B, Powers J, Santos TD, Choi BH, Park HJ. Metformin kills and radiosensitizes cancer cells and preferentially kills cancer stem cells. Sci Rep. 2012;2:362. doi: 10.1038/srep00362. Epub 2012 Apr 12.
- Spratt DE, Zhang Z, Zelefsky MJ. Reply to Leah Bensimon, Samy Suissa, and Laurent Azoulay's letter to the editor re: Daniel E. Spratt, Chi Zhang, Zachary S. Zumsteg, Xin Pei, Zhigang Zhang, Michael J. Zelefsky. metformin and prostate cancer: reduced development of castration-resistant disease and prostate cancer mortality. Eur Urol 2013;63:709-16. Eur Urol. 2013 Aug;64(2):e29-30. doi: 10.1016/j.eururo.2013.04.015. Epub 2013 Apr 19. No abstract available.
- Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N; European Association of Urology. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2014 Feb;65(2):467-79. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Mansmed trial I
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .