Reutilización de la metformina como fármaco contra el cáncer: en el cáncer de próstata avanzado (Mansmed)
Ensayo Mansmed: reutilización de metformina como fármaco contra el cáncer, ECA en cáncer de próstata avanzado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El CaP en etapa avanzada generalmente se trata con terapia de privación de andrógenos (ADT). La mayoría de los pacientes con enfermedad metastásica que fueron manejados con ADT eventualmente progresan a cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) y mueren a causa de la enfermedad. El CRPC se puede tratar con docetaxel, abiraterona más prednisona, enzalutamida y cabazitaxel, que brindan beneficios de supervivencia limitados. Por lo tanto, todavía existe la necesidad de mejorar las opciones terapéuticas disponibles para los pacientes con cáncer de próstata en estadio avanzado. Dirigirse a las células madre cancerosas resistentes a la terapia (CSC) en el cáncer de próstata brinda una oportunidad única para nuevas intervenciones terapéuticas.
La metformina, una biguanida oral común bien tolerada recetada para la diabetes tipo II, podría usarse para sensibilizar las CSC de próstata a las terapias anticancerígenas convencionales actuales y mejorar la eficacia del tratamiento. Algunos estudios informaron que la metformina podría mejorar la eficacia de la ADT. La metformina aumentó los efectos antiproliferativos y apoptóticos de la ADT en el cáncer de próstata. La combinación de estos dos medicamentos reduce significativamente el crecimiento de células de cáncer de próstata en comparación con la monoterapia con cualquiera de los medicamentos. Además, la metformina podría reducir el desarrollo de CRPC.
Muchos estudios mostraron que la obesidad y la DM estaban relacionadas con el fenotipo agresivo del cáncer de próstata, incluida la falla bioquímica después de la prostatectomía radical y la radioterapia de haz externo con una mayor incidencia de complicaciones de la ADT. Curiosamente, la metformina reduce la incidencia de diabetes y los efectos metabólicos adversos de la ADT, incluida la hiperinsulinemia y la dislipidemia, y disminuye el riesgo de infarto de miocardio y prolonga la supervivencia en pacientes diabéticos.
Hasta donde sabemos, después de una extensa investigación informática, no hay resultados publicados de ensayos aleatorios prospectivos que evalúen el papel de la metformina entre hombres con cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado de alto riesgo que comenzarán el tratamiento con ADT.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Mansourah, Egipto, 35516
- Reclutamiento
- Mansoura University
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Contacto:
- Reham Alghandour
- Número de teléfono: 00201002682875
- Correo electrónico: Rema-200@hotmail.com
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Contacto:
- Ahmed Elshaal
- Número de teléfono: 00201001855490
- Correo electrónico: Elshalam@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Enfermedad de alto riesgo con ganglios negativos no metastásicos recién diagnosticados al menos dos de:
- Estadio T3/4, PSA≥40ng/ml o puntaje de suma de Gleason 8-10
- Intención de tratar con radioterapia radical (salvo que exista una contraindicación)
O enfermedad metastásica o con ganglios positivos recién diagnosticada al menos uno de:
- Etapa T cualquier N+ M0
- Etapa T cualquier Nany M+
O previamente tratado con cirugía radical y/o radioterapia, ahora recidivante
Al menos uno de:
(-PSA ≥4ng/ml y en aumento con tiempo de duplicación inferior a 6 meses,N+, M+)
Y para todos los pacientes
- Edad > 18 años
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
- Intención de tratar con terapia de privación de andrógenos a largo plazo
- Apto para todos los protocolos de tratamiento y seguimiento, estado funcional ECOG 0-2
- Pacientes diabéticos y no diabéticos
- Pacientes con función orgánica adecuada (AST - ALAT ≤ 2,5x ULN, Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN)
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- Ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica.
- Pacientes ya tratados con metformina o un análogo
- Hipersensibilidad conocida o alergia a la metformina o a alguno de los excipientes.
- Pacientes con antecedentes de acidosis láctica
- Paciente tratado por un cáncer diferente al cáncer de próstata, a excepción del carcinoma de células basales
- Acidosis metabólica aguda o crónica.
- Pacientes que sufren de deshidratación severa.
- Pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.
- Pacientes con insuficiencia hepática.
- Pacientes con enfermedad renal severa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo de investigación
La metformina se agregará al estándar de atención
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La metformina se agregará como tratamiento diario al tratamiento estándar en entornos tanto neoadyuvantes como adyuvantes de casos localmente avanzados y de por vida a casos metastásicos.
La dosis diaria inicial de metformina es de 850 mg una vez al día, que se aumentará a 850 mg si se tolera.
Otros nombres:
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Sin intervención: Brazo de control
Los pacientes serán tratados de acuerdo con el estándar de atención solamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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duración en meses desde el inicio del tratamiento hasta el desarrollo de CRPC
Periodo de tiempo: 2 años
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tiempo hasta el desarrollo de CRPC [cáncer de próstata resistente a la castración], se define por la progresión de la enfermedad a pesar de la terapia de depleción de andrógenos (ADT) y puede presentarse como un aumento continuo en los niveles séricos de antígeno prostático específico (PSA), la progresión de la enfermedad preexistente , y/o la aparición de nuevas metástasis.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de CRPC
Periodo de tiempo: 4 años
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Número de supervivientes sin CPRC a los 4 años
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4 años
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Supervivencia global de los pacientes
Periodo de tiempo: 4 años
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Número total de supervivientes a los 4 años independientemente de la aparición o no de CRPC
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4 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Reham Alghandour, Mansoura University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Colquhoun AJ, Venier NA, Vandersluis AD, Besla R, Sugar LM, Kiss A, Fleshner NE, Pollak M, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin enhances the antiproliferative and apoptotic effect of bicalutamide in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012 Dec;15(4):346-52. doi: 10.1038/pcan.2012.16. Epub 2012 May 22.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Eriksson A, Attvall S, Bonnier M, Eriksson JW, Rosander B, Karlsson FA. Short-term effects of metformin in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2007 Jul;9(4):483-9. doi: 10.1111/j.1463-1326.2006.00624.x.
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- Mayer MJ, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin and prostate cancer stem cells: a novel therapeutic target. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2015 Dec;18(4):303-9. doi: 10.1038/pcan.2015.35. Epub 2015 Jul 28.
- Ranasinghe WK, Sengupta S, Williams S, Chang M, Shulkes A, Bolton DM, Baldwin G, Patel O. The effects of nonspecific HIF1alpha inhibitors on development of castrate resistance and metastases in prostate cancer. Cancer Med. 2014 Apr;3(2):245-51. doi: 10.1002/cam4.189. Epub 2014 Jan 27.
- Rothermundt C, Hayoz S, Templeton AJ, Winterhalder R, Strebel RT, Bartschi D, Pollak M, Lui L, Endt K, Schiess R, Ruschoff JH, Cathomas R, Gillessen S. Metformin in chemotherapy-naive castration-resistant prostate cancer: a multicenter phase 2 trial (SAKK 08/09). Eur Urol. 2014 Sep;66(3):468-74. doi: 10.1016/j.eururo.2013.12.057. Epub 2014 Jan 4.
- Saylor PJ, Smith MR. Metabolic complications of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol. 2009 May;181(5):1998-2006; discussion 2007-8. doi: 10.1016/j.juro.2009.01.047. Epub 2009 Mar 14.
- Song CW, Lee H, Dings RP, Williams B, Powers J, Santos TD, Choi BH, Park HJ. Metformin kills and radiosensitizes cancer cells and preferentially kills cancer stem cells. Sci Rep. 2012;2:362. doi: 10.1038/srep00362. Epub 2012 Apr 12.
- Spratt DE, Zhang Z, Zelefsky MJ. Reply to Leah Bensimon, Samy Suissa, and Laurent Azoulay's letter to the editor re: Daniel E. Spratt, Chi Zhang, Zachary S. Zumsteg, Xin Pei, Zhigang Zhang, Michael J. Zelefsky. metformin and prostate cancer: reduced development of castration-resistant disease and prostate cancer mortality. Eur Urol 2013;63:709-16. Eur Urol. 2013 Aug;64(2):e29-30. doi: 10.1016/j.eururo.2013.04.015. Epub 2013 Apr 19. No abstract available.
- Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N; European Association of Urology. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2014 Feb;65(2):467-79. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Anticipado)
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