Gjenbruke metformin som antikreftmedisin: i avansert prostatakreft (Mansmed)

PCa i avansert stadium behandles vanligvis med androgen-deprivasjonsterapi (ADT). De fleste pasienter med metastatisk sykdom som ble behandlet med ADT, utvikler seg til slutt til kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) og dør av sykdommen. CRPC kan behandles med docetaxel, abiraterone pluss prednison, enzalutamid og cabazitaxel, som gir begrensede overlevelsesfordeler. Dermed er det fortsatt behov for å forbedre de terapeutiske alternativene som er tilgjengelige for prostatakreftpasienter i avansert stadium. Målretting mot terapiresistente kreftstamceller (CSCs) i prostatakreft gir en unik mulighet for nye terapeutiske intervensjoner.

Metformin, et vanlig godt tolerert oralt biguanid foreskrevet for type II diabetes, kan brukes til å sensibilisere prostata CSCs til gjeldende konvensjonelle kreftbehandlinger og forbedre behandlingens effektivitet. Noen studier rapporterte at Metformin kan øke effektiviteten av ADT. Metformin forsterket de antiproliferative og apoptotiske effektene av ADT ved prostatakreft. Kombinasjonen av disse to legemidlene reduserer prostatakreftcelleveksten betydelig sammenlignet med monoterapi med begge legemidlene. Metformin kan også redusere utviklingen av CRPC.

Mange studier viste at fedme og DM var knyttet til aggressiv prostatakreftfenotype, inkludert biokjemisk svikt etter radikal prostatektomi og ekstern strålebehandling med høyere forekomst av komplikasjoner av ADT. Interessant nok reduserer metformin forekomsten av diabetes og de uønskede metabolske effektene av ADT, inkludert hyperinsulinemi og dyslipidemi, og reduserer risikoen for hjerteinfarkt og forlenger overlevelsen hos diabetikere.

Så vidt vi vet, er det etter omfattende dataforskning ingen publiserte resultater fra prospektive randomiserte studier som evaluerer rollen til metformin blant menn med høyrisiko lokalt avanserte eller metastaserende prostatakreftpasienter som vil starte behandling med ADT.