Использование метформина в качестве противоракового препарата: при распространенном раке простаты (Mansmed)
Испытание Mansmed: повторное использование метформина в качестве противоракового препарата, РКИ при распространенном раке простаты
Обзор исследования
Подробное описание
Продвинутую стадию РПЖ обычно лечат андроген-депривационной терапией (АДТ). Большинство пациентов с метастатическим заболеванием, которых лечили с помощью ADT, в конечном итоге прогрессируют до кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ) и умирают от болезни. КРРПЖ можно лечить доцетакселом, абиратероном в сочетании с преднизолоном, энзалутамидом и кабазитакселом, которые дают ограниченные преимущества в выживаемости. Таким образом, по-прежнему существует потребность в улучшении терапевтических возможностей, доступных для пациентов с раком предстательной железы на поздних стадиях. Нацеливание на устойчивые к терапии раковые стволовые клетки (CSCs) при раке предстательной железы предоставляет уникальную возможность для новых терапевтических вмешательств.
Метформин, распространенный хорошо переносимый пероральный бигуанид, назначаемый при диабете II типа, может использоваться для повышения чувствительности ОСК предстательной железы к современным традиционным противоопухолевым методам лечения и повышения эффективности лечения. В некоторых исследованиях сообщалось, что метформин может повышать эффективность ГТ. Метформин усиливал антипролиферативные и апоптотические эффекты АДТ при раке предстательной железы. Комбинация этих двух препаратов значительно снижает рост клеток рака предстательной железы по сравнению с монотерапией любым из препаратов. Кроме того, метформин может уменьшить развитие КРРПЖ.
Во многих исследованиях показано, что ожирение и СД связаны с агрессивным фенотипом рака предстательной железы, включая биохимическую неудачу после радикальной простатэктомии и дистанционной лучевой терапии с более высокой частотой осложнений ГТ. Интересно, что метформин снижает частоту диабета и неблагоприятные метаболические эффекты ГТ, включая гиперинсулинемию и дислипидемию, а также снижает риск инфаркта миокарда и продлевает выживаемость у пациентов с диабетом.
Насколько нам известно, после обширных компьютерных исследований нет опубликованных результатов проспективных рандомизированных исследований, оценивающих роль метформина среди мужчин с высоким риском местно-распространенного или метастатического рака предстательной железы, которые будут начинать лечение с помощью ГТ.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Mansourah, Египет, 35516
- Рекрутинг
- Mansoura University
-
Контакт:
- Reham Alghandour
- Номер телефона: 00201002682875
- Электронная почта: Rema-200@hotmail.com
-
Контакт:
- Ahmed Elshaal
- Номер телефона: 00201001855490
- Электронная почта: Elshalam@hotmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Недавно диагностированное неметастатическое заболевание с отрицательным поражением лимфатических узлов высокого риска, по крайней мере, два из:
- Стадия T3/4, ПСА ≥40 нг/мл или сумма баллов по шкале Глисона 8–10.
- Намерение лечить радикальной лучевой терапией (если нет противопоказаний)
ИЛИ недавно диагностированное метастатическое заболевание или заболевание с положительным поражением лимфатических узлов, по крайней мере, одно из:
- Стадия T любая N+ M0
- Стадия T любой Nany M+
ИЛИ ранее лечились радикальным хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией, теперь рецидив
Хотя бы один из:
(-ПСА ≥4 нг/мл и повышается со временем удвоения менее 6 месяцев, N+, M+)
И для всех пациентов
- Возраст > 18 лет
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Намерение лечить с помощью длительной андрогенной депривационной терапии
- Подходит для лечения по всем протоколам и последующему наблюдению, статус ECOG 0-2
- Диабетические и недиабетические пациенты
- Пациенты с адекватной функцией органов (АСТ-АЛАТ ≤ 2,5 x ВГН, билирубин ≤ 1,5 x ВГН)
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое
- Пациенты, уже получавшие метформин или аналог
- Известная гиперчувствительность или аллергия на метформин или любой из вспомогательных веществ.
- Пациенты с лактоацидозом в анамнезе
- Пациент, получающий лечение от рака, отличного от рака предстательной железы, за исключением базально-клеточной карциномы.
- Острый или хронический метаболический ацидоз.
- Пациенты, страдающие тяжелым обезвоживанием.
- Больные с хронической сердечной недостаточностью.
- Пациенты с печеночной недостаточностью.
- Больные с тяжелой почечной недостаточностью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Следственная рука
Метформин будет добавлен в стандартную медицинскую помощь
|
Метформин будет добавлен в качестве ежедневного лечения к стандартному лечению как при неоадъювантной, так и при адъювантной терапии местно-распространенных случаев и в течение всей жизни до метастатических случаев.
Начальная суточная доза метформина составляет 850 мг 1 раз в сутки, при переносимости ее можно увеличить до 850 мг.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Рычаг управления
Пациенты будут лечиться только в соответствии со Стандартом лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
продолжительность в месяцах от начала лечения до развития КРРПЖ
Временное ограничение: 2 года
|
время до развития КРРПЖ [кастраторезистентный рак предстательной железы] определяется прогрессированием заболевания, несмотря на андроген-истощающую терапию (АДТ), и может проявляться либо непрерывным повышением уровня сывороточного простат-специфического антигена (ПСА), либо прогрессированием ранее существовавшего заболевания. и/или появление новых метастазов.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без CRPC
Временное ограничение: 4 года
|
Количество выживших без КРРПЖ через 4 года
|
4 года
|
|
Общая выживаемость пациентов
Временное ограничение: 4 года
|
Общее количество выживших через 4 года независимо от наличия или отсутствия КРРПЖ
|
4 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Reham Alghandour, Mansoura University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Colquhoun AJ, Venier NA, Vandersluis AD, Besla R, Sugar LM, Kiss A, Fleshner NE, Pollak M, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin enhances the antiproliferative and apoptotic effect of bicalutamide in prostate cancer. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2012 Dec;15(4):346-52. doi: 10.1038/pcan.2012.16. Epub 2012 May 22.
- Dowling RJ, Goodwin PJ, Stambolic V. Understanding the benefit of metformin use in cancer treatment. BMC Med. 2011 Apr 6;9:33. doi: 10.1186/1741-7015-9-33.
- Eriksson A, Attvall S, Bonnier M, Eriksson JW, Rosander B, Karlsson FA. Short-term effects of metformin in type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2007 Jul;9(4):483-9. doi: 10.1111/j.1463-1326.2006.00624.x.
- Hamilton RJ. Metformin for castrate-resistant prostate cancer: learning more about an old dog's new tricks. Eur Urol. 2014 Sep;66(3):475-7; discussion 477-8. doi: 10.1016/j.eururo.2014.01.013. Epub 2014 Jan 23. No abstract available.
- Hankinson SJ, Fam M, Patel NN. A review for clinicians: Prostate cancer and the antineoplastic properties of metformin. Urol Oncol. 2017 Jan;35(1):21-29. doi: 10.1016/j.urolonc.2016.10.009. Epub 2016 Nov 9.
- Mayer MJ, Klotz LH, Venkateswaran V. Metformin and prostate cancer stem cells: a novel therapeutic target. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2015 Dec;18(4):303-9. doi: 10.1038/pcan.2015.35. Epub 2015 Jul 28.
- Ranasinghe WK, Sengupta S, Williams S, Chang M, Shulkes A, Bolton DM, Baldwin G, Patel O. The effects of nonspecific HIF1alpha inhibitors on development of castrate resistance and metastases in prostate cancer. Cancer Med. 2014 Apr;3(2):245-51. doi: 10.1002/cam4.189. Epub 2014 Jan 27.
- Rothermundt C, Hayoz S, Templeton AJ, Winterhalder R, Strebel RT, Bartschi D, Pollak M, Lui L, Endt K, Schiess R, Ruschoff JH, Cathomas R, Gillessen S. Metformin in chemotherapy-naive castration-resistant prostate cancer: a multicenter phase 2 trial (SAKK 08/09). Eur Urol. 2014 Sep;66(3):468-74. doi: 10.1016/j.eururo.2013.12.057. Epub 2014 Jan 4.
- Saylor PJ, Smith MR. Metabolic complications of androgen deprivation therapy for prostate cancer. J Urol. 2009 May;181(5):1998-2006; discussion 2007-8. doi: 10.1016/j.juro.2009.01.047. Epub 2009 Mar 14.
- Song CW, Lee H, Dings RP, Williams B, Powers J, Santos TD, Choi BH, Park HJ. Metformin kills and radiosensitizes cancer cells and preferentially kills cancer stem cells. Sci Rep. 2012;2:362. doi: 10.1038/srep00362. Epub 2012 Apr 12.
- Spratt DE, Zhang Z, Zelefsky MJ. Reply to Leah Bensimon, Samy Suissa, and Laurent Azoulay's letter to the editor re: Daniel E. Spratt, Chi Zhang, Zachary S. Zumsteg, Xin Pei, Zhigang Zhang, Michael J. Zelefsky. metformin and prostate cancer: reduced development of castration-resistant disease and prostate cancer mortality. Eur Urol 2013;63:709-16. Eur Urol. 2013 Aug;64(2):e29-30. doi: 10.1016/j.eururo.2013.04.015. Epub 2013 Apr 19. No abstract available.
- Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J, Bolla M, Joniau S, van der Kwast T, Mason M, Matveev V, Wiegel T, Zattoni F, Mottet N; European Association of Urology. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol. 2014 Feb;65(2):467-79. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Mansmed trial I
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .