Återanvända metformin som anticancerläkemedel: vid avancerad prostatacancer (Mansmed)

PCa i avancerad stadium behandlas vanligtvis med androgendeprivationsterapi (ADT). De flesta patienter med metastaserande sjukdom som behandlades med ADT utvecklas så småningom till kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) och dör av sjukdomen. CRPC kan behandlas med docetaxel, abirateron plus prednison, enzalutamid och cabazitaxel, som ger begränsade överlevnadsfördelar. Det finns således fortfarande ett behov av att förbättra de terapeutiska alternativen som finns tillgängliga för patienter med prostatacancer i framskridet stadium. Inriktning mot terapiresistenta cancerstamceller (CSCs) i prostatacancer ger en unik möjlighet för nya terapeutiska interventioner.

Metformin, en vanlig vältolererad oral biguanid som föreskrivs för typ II-diabetes, skulle kunna användas för att göra prostata-CSCs sensibilisera mot nuvarande konventionella anticancerterapier och förbättra behandlingens effektivitet. Vissa studier rapporterade att Metformin kan öka effektiviteten av ADT. Metformin förstärkte de antiproliferativa och apoptotiska effekterna av ADT vid prostatacancer. Kombinationen av dessa två läkemedel minskar signifikant prostatacancercelltillväxt jämfört med monoterapi med båda läkemedlen. Metformin kan också minska utvecklingen av CRPC.

Många studier visade att fetma och DM var kopplade till aggressiv prostatacancerfenotyp, inklusive biokemiskt misslyckande efter radikal prostatektomi och extern strålbehandling med högre incidens av komplikationer av ADT. Intressant nog minskar metformin förekomsten av diabetes och de negativa metaboliska effekterna av ADT, inklusive hyperinsulinemi och dyslipidemi, och minskar risken för hjärtinfarkt och förlänger överlevnaden hos diabetespatienter.

Så vitt vi vet, efter omfattande datorforskning, finns det inga publicerade resultat från prospektiva randomiserade studier som utvärderar rollen av metformin bland män med hög risk lokalt avancerade eller metastaserande prostatacancerpatienter som kommer att påbörja behandling med ADT.