一项在肝癌患者中测试 Nivolumab 与药物洗脱珠经动脉化疗栓塞的安全性和可行性的研究
2026年5月1日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
在晚期肝细胞癌患者中使用药物洗脱珠经动脉化疗栓塞进行纳武单抗的多中心初步研究
该研究的目的是找出使用 nivolumab 和药物洗脱珠经动脉化疗栓塞 (deb-TACE) 治疗肝癌的效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Commack
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Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-4283
- Abramson Cancer Center at University of Pennsylvania Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 同意时年满 18 岁
- 根据登记机构的组织学和/或细胞学证实的 HCC。 只要满足成像 LiRAD 标准并且在 deb-TACE 程序之前或当天安排活组织检查，就允许队列 1 中的受试者在没有 HCC 确认的情况下注册。 HCC 确认必须在所有队列开始纳武利尤单抗之前完成。 如果发现患者未确诊 HCC，他们将被排除在研究之外。
- 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病
- 不适合治愈或移植手术的疾病（BCLC B 期）；疾病必须由当地登记机构的疾病管理团队成员审查，并且可以接受 deb-TACE。 对于剂量递增和扩张，允许区域淋巴结肿大和亚厘米肺结节以及节段性门静脉受累。
- ECOG 体能状态 0 或 1
- Child-Pugh A 级
- Child-Pugh 评分 注意：PI INR <1.7 不需要服用抗凝剂的患者。 如果先前没有证据表明这些参数存在潜在异常，则允许使用 Coumadin 或肝素等药物进行抗凝治疗的患者参加
足够的骨髓、肝和肾功能定义为：
- 血小板计数 ≥ 75,000/mm3
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3
- 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
- 总胆红素 < 3.0 × ULN（正常上限）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 × ULN
- 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升
- 根据 Cockcroft-Gault 方程确定的血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
- 如果之前或当前接触或感染 HBV，则根据当地护理标准使用抗病毒药物抑制 HBV（HBV PCR ≤ 100 IU/mL）。
- 允许未经治疗的活动性 HCV 感染。 本研究不允许同时治疗 HCV。
排除标准：
- 血管侵犯或肝外扩散
- 同种异体肝移植史；允许事先进行肝切除术。
- 只要患者出现新的 RECIST 可测量病变进展，就允许预先栓塞和/或消融
- 根据治疗研究者的判断，血管造影/栓塞手术的禁忌症。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- 严重造影剂过敏史（即 过敏反应）不受术前用药控制
- 如果患者患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行长期全身治疗的病症，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 不排除可以耐受造影剂和皮质类固醇术前用药的造影剂过敏患者。
- 一种活动的、已知的或疑似的自身免疫性疾病。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组。
- 具有另一种原发性癌症病史的受试者，但以下情况除外： a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 根治性治疗的原位宫颈癌；或 c) 存在其他没有已知活动性疾病的原发性实体瘤，研究者认为在当前 HCC 诊断的情况下不会影响患者的结果。
- 研究者认为会干扰研究产品的评估或受试者安全性或研究结果的解释的任何情况
育龄妇女 (WOCBP) 或性活跃的男性必须使用适当的避孕方法。
- 育龄妇女 (WOCBP) 在接受研究治疗期间必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 5 个月（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%最后一剂研究产品后
- 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育的女性，以及无精子症男性）不需要避孕
- 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。 允许因其他解释和记录的原因而导致 HCG 升高。
- 哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1，deb-TACE + Nivolumab
3 名符合条件的参与者将在第 0 天（+/- 5 天）接受 deb-TACE。
deb-TACE 两周后，参与者将每两周开始一次纳武单抗，最多一年。
如果没有参与者经历剂量限制性毒性 (DLT)，或者 6 名参与者中有 1 人经历了 DLT，则一组新的参与者将被纳入队列 2。
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肝栓塞将在研究的第 0 天对所有队列进行。
在手术当天，将进行基线血管造影，包括腹腔和肠系膜上血管造影，以描绘动脉解剖结构和肿瘤的血液供应。
在使用完全部剂量后，栓塞血管将被重新插管并栓塞到停滞状态，使用 Bead Block 从 100-300 微米的球体开始，每个血管最多使用 10 cc 的任何给定尺寸，然后再移动到下一个尺寸的微球.
其他名称：
所有参与者将接受每 12 周 240 mg IV 的固定剂量，持续长达一年。
在队列 1 中，参与者将在每两周 deb-TACE 后两周（+/- 5 天）开始纳武利尤单抗。
在队列 2 中，参与者将在 1 年内每 2 周开始一次 nivolumab，并在 nivolumab 开始后 4 周（+/- 5 天）接受 deb-TACE。
在这个队列中，不会在栓塞当天给予 Nivolumab。
在队列 3 中，nivolumab 将从 deb-TACE 前 4 周（+/- 5 天）开始每两周给药一次，并继续每 2 周给药一次，持续长达一年。
Nivolumab 将在该队列的栓塞当天给药。
它将在 deb-TACE 程序之前进行。
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实验性的：队列 2，deb-TACE + Nivolumab
3 名符合条件的参与者将在第 0 天（+/- 5 天）接受 deb-TACE。
从 deb-TACE 前 4 周（第 -4 周）开始，参与者将每两周接受一次 nivolumab，最长可达一年。
该队列中的参与者将不会在 deb-TACE 当天接受 nivolumab。
如果在最初的 3 名参与者组中没有参与者经历 DLT，或者如果 6 名参与者中有 1 人经历了 DLT，则新的参与者组将被纳入队列 3。
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肝栓塞将在研究的第 0 天对所有队列进行。
在手术当天，将进行基线血管造影，包括腹腔和肠系膜上血管造影，以描绘动脉解剖结构和肿瘤的血液供应。
在使用完全部剂量后，栓塞血管将被重新插管并栓塞到停滞状态，使用 Bead Block 从 100-300 微米的球体开始，每个血管最多使用 10 cc 的任何给定尺寸，然后再移动到下一个尺寸的微球.
其他名称：
所有参与者将接受每 12 周 240 mg IV 的固定剂量，持续长达一年。
在队列 1 中，参与者将在每两周 deb-TACE 后两周（+/- 5 天）开始纳武利尤单抗。
在队列 2 中，参与者将在 1 年内每 2 周开始一次 nivolumab，并在 nivolumab 开始后 4 周（+/- 5 天）接受 deb-TACE。
在这个队列中，不会在栓塞当天给予 Nivolumab。
在队列 3 中，nivolumab 将从 deb-TACE 前 4 周（+/- 5 天）开始每两周给药一次，并继续每 2 周给药一次，持续长达一年。
Nivolumab 将在该队列的栓塞当天给药。
它将在 deb-TACE 程序之前进行。
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实验性的：队列 3，deb-TACE + Nivolumab
3 名符合条件的参与者将在第 0 天（+/- 5 天）接受 deb-TACE。
从 deb-TACE 前 4 周（第 4 周）开始，Nivolumab 将每两周给药一次，并持续每 2 周给药一次，持续长达一年。
如果在最初的 3 名参与者中没有参与者经历 DLT，则将添加另外 3 名参与者以确认安全性。
如果少于或等于 6 名参与者中的 1 名经历了 DLT，则这将被视为最佳时间表。
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肝栓塞将在研究的第 0 天对所有队列进行。
在手术当天，将进行基线血管造影，包括腹腔和肠系膜上血管造影，以描绘动脉解剖结构和肿瘤的血液供应。
在使用完全部剂量后，栓塞血管将被重新插管并栓塞到停滞状态，使用 Bead Block 从 100-300 微米的球体开始，每个血管最多使用 10 cc 的任何给定尺寸，然后再移动到下一个尺寸的微球.
其他名称：
所有参与者将接受每 12 周 240 mg IV 的固定剂量，持续长达一年。
在队列 1 中，参与者将在每两周 deb-TACE 后两周（+/- 5 天）开始纳武利尤单抗。
在队列 2 中，参与者将在 1 年内每 2 周开始一次 nivolumab，并在 nivolumab 开始后 4 周（+/- 5 天）接受 deb-TACE。
在这个队列中，不会在栓塞当天给予 Nivolumab。
在队列 3 中，nivolumab 将从 deb-TACE 前 4 周（+/- 5 天）开始每两周给药一次，并继续每 2 周给药一次，持续长达一年。
Nivolumab 将在该队列的栓塞当天给药。
它将在 deb-TACE 程序之前进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：12个月
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将计算在每个时间表中经历毒性的受试者的百分比。
毒性频率将根据 NCI CTCAE 量表（4.03 版）制表。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Harding, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月28日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年4月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月3日
首次发布 (实际的)
2017年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月1日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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药物洗脱珠经动脉化疗栓塞的临床试验
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Fondazione Evidence per Attività e Ricerche Cardiovascolari...未知