Tanulmány a nivolumab biztonságosságának és megvalósíthatóságának tesztelésére gyógyszerrel eluáló gyöngyökkel végzett transzarteriális kemoembolizációval májrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves és idősebb a beleegyezés időpontjában
• Szövettani és/vagy citológiailag megerősített HCC a beiratkozó intézmény szerint. Az 1. kohorszba tartozó alanyok a HCC megerősítése nélkül is beiratkozhatnak, amennyiben teljesülnek a képalkotó LiRAD-kritériumok, és a biopsziát a deb-TACE eljárás előtt vagy annak napján ütemezték be. A nivolumab-kezelés megkezdése előtt minden kohorszban be kell fejezni a HCC megerősítését. Ha egy betegről kiderül, hogy nem igazolt HCC-je, akkor eltávolítják a vizsgálatból.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint
• Gyógyító vagy transzplantációs műtétre nem alkalmas betegség (BCLC B stádium); a betegséget a helyi beiratkozó intézmény betegségkezelési csoportjának tagjainak felül kell vizsgálniuk, és alkalmasnak kell lenniük a deb-TACE-re. A dózisemeléshez és az expanzióhoz regionális lymphadenopathia és centiméter alatti pulmonalis csomók, valamint szegmentális portális véna érintettsége megengedett.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Child-Pugh A osztály
• Child-Pugh pontozás Megjegyzés: A PI INR <1,7 nem szükséges azoknál a betegeknél, akik véralvadásgátló szereket szednek. Azok a betegek, akik terápiásan véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például kumadinnal vagy heparinnal, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre.

• A megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció meghatározása:

  • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Összes bilirubin < 3,0 × ULN (a normálérték felső határa)
  • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
  • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy számított kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• A HBV szuppressziója (≤ 100 NE/ml HBV PCR-rel) vírusellenes szerekkel a helyi gondozási standardoknak megfelelően, ha korábbi vagy aktuális HBV expozíció vagy fertőzés.
• Aktív HCV fertőzés kezelés nélkül megengedett. A HCV egyidejű kezelése ebben a vizsgálatban nem megengedett.

Kizárási kritériumok:

• Vaszkuláris invázió vagy extrahepatikus terjedés
• Máj allograft története; előzetes májreszekció megengedett.
• Az előzetes embolizáció és/vagy abláció megengedett mindaddig, amíg a betegnél új, mérhető RECIST elváltozás lép fel.
• Az angiográfiás/embolizációs eljárás ellenjavallata a kezelőorvos megítélése alapján.
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Súlyos kontrasztallergia a kórtörténetében (pl. anafilaxia) nem kontrollálható premedikációval
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik krónikus szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása. Nem zárják ki azokat a kontrasztallergiás betegeket, akik elviselik a kontrasztanyagot a kortikoszteroid premedikációval.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegség. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, kivéve: a) gyógyítólag eltávolított, nem melanómás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) egyéb, ismert aktív betegséggel nem rendelkező primer szolid tumor, amely a vizsgáló véleménye szerint nem befolyásolja a beteg kimenetelét a jelenlegi HCC diagnózis felállításában.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati készítmény értékelését vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését

• Fogamzóképes nőknek (WOCBP) vagy szexuálisan aktív férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk.

  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt. A WOCBP-nek megfelelő módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére a vizsgálati kezelés alatt és 5 hónapig (30 nap plusz a nivolumab öt felezési idejéhez szükséges idő) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségének aránya kevesebb, mint évi 1%. A nivolumabot kapó és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy tartsák be a fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés alatt és 7 hónapig. a vizsgálati készítmény utolsó adagja után
  • Nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást
• Fogamzóképes nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimum érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG). Egyéb megmagyarázott és dokumentált okok miatt emelkedett HCG megengedett.
• Szoptató nő