En studie for å teste sikkerheten og gjennomførbarheten av Nivolumab med legemiddeleluerende perle transarteriell kjemoembolisering hos pasienter med leverkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 og over på tidspunktet for samtykke
• Histologi og/eller cytologi bekreftet HCC per den innskrivende institusjonen. Forsøkspersoner i kohort 1 har tillatelse til å registrere seg uten bekreftelse av HCC så lenge bildediagnostikk LiRADs kriterier er oppfylt og en biopsi er planlagt før eller dagen for deb-TACE-prosedyren. HCC-bekreftelse må fullføres før oppstart av nivolumab for alle kohorter. Hvis en pasient viser seg å ikke ha bekreftet HCC, vil de bli fjernet fra studien.
• Målbar sykdom per RECIST v1.1
• Sykdom som ikke er mottakelig for kurativ eller transplantasjonskirurgi (BCLC stadium B); sykdom må gjennomgås av medlemmer av sykdomsbehandlingsteamet ved den lokale registreringsinstitusjonen og være mottakelig for deb-TACE. For doseøkning og utvidelse er regional lymfadenopati og subcentimeter lungeknuter tillatt samt segmentell portveneinvolvering.
• ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1
• Child-Pugh klasse A
• Child-Pugh-score Merk: PI INR <1,7 er ikke nødvendig for pasienter på antikoagulasjonsmidler. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som Coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon definert som:

  • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin < 3,0 × ULN (øvre normalgrense)
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen
• Undertrykkelse av HBV (≤ 100 IE/mL ved HBV PCR) med antivirale midler i henhold til lokale standarder for behandling dersom tidligere eller nåværende HBV-eksponering eller infeksjon.
• Aktiv HCV-infeksjon uten behandling er tillatt. Samtidig behandling av HCV er ikke tillatt i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Vaskulær invasjon eller ekstrahepatisk spredning
• Historie med lever allograft; tidligere leverreseksjon er tillatt.
• Tidligere embolisering og/eller ablasjon er tillatt så lenge pasienten har utviklet seg med en ny RECIST målbar lesjon
• Kontraindikasjon for angiografi/emboliseringsprosedyre basert på vurdering av behandlende utreder.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• En historie med alvorlig kontrastallergi (dvs. anafylaksi) ikke kontrollert med premedisinering
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever kronisk systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Pasienter med kontrastallergi som tåler kontrast med kortikosteroidpremedisinering er ikke ekskludert.
• En aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Personer som har hatt en annen primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst uten kjent aktiv sykdom som etter utrederens oppfatning ikke vil påvirke pasientresultatet ved gjeldende HCC-diagnose.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater

• Kvinner i fertil alder (WOCBP) eller seksuelt aktive menn må bruke passende prevensjonsmetode(r).

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke passende prevensjonsmetode(r) under studiebehandling. WOCBP bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet under studiebehandlingen og i 5 måneder (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke en hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert om å følge prevensjon under studiebehandlingen og i en periode på 7 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet
  • Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av nivolumab. Forhøyet HCG av andre forklarte og dokumenterte årsaker er tillatt.
• Ammende kvinne