Eine Studie zum Testen der Sicherheit und Durchführbarkeit von Nivolumab mit transarterieller Chemoembolisation mit Drug Eluting Beads bei Patienten mit Leberkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter 18 und älter zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Histologie und/oder Zytologie bestätigten HCC gemäß der einschreibenden Einrichtung. Probanden in Kohorte 1 dürfen sich ohne Bestätigung des HCC anmelden, solange die LiRAD-Kriterien für die Bildgebung erfüllt sind und eine Biopsie vor oder am Tag des deb-TACE-Verfahrens geplant ist. Die HCC-Bestätigung muss vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab für alle Kohorten abgeschlossen werden. Wenn bei einem Patienten kein bestätigtes HCC festgestellt wird, wird er aus der Studie ausgeschlossen.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1
• Krankheit, die einer kurativen oder Transplantationsoperation nicht zugänglich ist (BCLC-Stadium B); Die Krankheit muss von Mitgliedern des Disease-Management-Teams der lokalen aufnehmenden Institution überprüft werden und für Deb-TACE zugänglich sein. Für die Dosiseskalation und die Expansion sind eine regionale Lymphadenopathie und Lungenknoten im Subzentimeterbereich sowie eine Beteiligung der segmentalen Pfortader zulässig.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
• Child-Pugh-Klasse A
• Child-Pugh-Scoring Hinweis: PI INR <1,7 ist für Patienten unter Antikoagulanzien nicht erforderlich. Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

  • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin < 3,0 × ULN (obere Normgrenze)
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, bestimmt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Unterdrückung von HBV (≤ 100 IE/ml durch HBV-PCR) mit Virostatika gemäß dem lokalen Behandlungsstandard bei vorheriger oder aktueller HBV-Exposition oder -Infektion.
• Eine aktive HCV-Infektion ohne Behandlung ist zulässig. Die gleichzeitige Behandlung mit HCV ist in dieser Studie nicht erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Gefäßinvasion oder extrahepatische Ausbreitung
• Geschichte des Leber-Allotransplantats; vorherige Leberresektion ist erlaubt.
• Eine vorherige Embolisation und/oder Ablation ist zulässig, solange der Patient Fortschritte mit einer neuen RECIST-messbaren Läsion gemacht hat
• Kontraindikation für ein Angiographie-/Embolisationsverfahren basierend auf der Einschätzung des behandelnden Prüfarztes.
• Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Costimulation oder Immun-Checkpoint-Wege abzielt
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Eine Vorgeschichte einer schweren Kontrastmittelallergie (d. h. Anaphylaxie) nicht durch Prämedikation kontrolliert
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine chronische systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Patienten mit Kontrastmittelallergien, die Kontrastmittel mit Kortikosteroid-Prämedikation vertragen, sind nicht ausgeschlossen.
• Eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Krebses, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor ohne bekannte aktive Erkrankung, der nach Meinung des Prüfarztes das Ergebnis des Patienten im Rahmen der aktuellen HCC-Diagnose nicht beeinflusst.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder sexuell aktive Männer müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden.

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Studienbehandlung geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft während der Studienbehandlung und für 5 Monate (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden
  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
  • Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. die postmenopausal oder chirurgisch steril sind, sowie azoospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. Erhöhte HCG-Werte aus anderen erklärten und dokumentierten Gründen sind zulässig.
• Stillende Frau