Une étude visant à tester l'innocuité et la faisabilité du nivolumab avec une chimioembolisation transartérielle par billes à élution médicamenteuse chez des patients atteints d'un cancer du foie

Critère d'intégration:

• 18 ans et plus au moment du consentement
• HCC confirmé par histologie et / ou cytologie par l'établissement d'inscription. Les sujets de la cohorte 1 sont autorisés à s'inscrire sans confirmation de CHC tant que les critères d'imagerie LiRAD sont remplis et qu'une biopsie est prévue avant ou le jour de la procédure deb-TACE. La confirmation du CHC doit être effectuée avant le début du nivolumab pour toutes les cohortes. S'il s'avère qu'un patient n'a pas de CHC confirmé, il sera retiré de l'étude.
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Maladie ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie curative ou d'une greffe (stade BCLC B); la maladie doit être examinée par les membres de l'équipe de gestion de la maladie de l'établissement d'inscription local et être susceptible de deb-TACE. Pour l'augmentation de dose et l'expansion, les adénopathies régionales et les nodules pulmonaires subcentimétriques sont autorisés ainsi que l'atteinte segmentaire de la veine porte.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Classe A de Child-Pugh
• Note de Child-Pugh : un IP INR < 1,7 n'est pas requis pour les patients sous anticoagulants. Les patients qui sont thérapeutiquement anticoagulés avec un agent tel que Coumadin ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres n'existe

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, hépatique et rénale définie comme :

  • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale < 3,0 × LSN (limite supérieure de la normale)
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 5 × LSN
  • Albumine ≥ 2,8 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Suppression du VHB (≤ 100 UI/mL par PCR du VHB) avec des antiviraux selon la norme de soins locale en cas d'exposition ou d'infection antérieure ou actuelle au VHB.
• L'infection active par le VHC sans traitement est autorisée. Le traitement concomitant du VHC n'est pas autorisé dans cette étude.

Critère d'exclusion:

• Invasion vasculaire ou propagation extrahépatique
• Antécédents d'allogreffe hépatique ; une résection hépatique préalable est autorisée.
• Une embolisation et/ou une ablation préalables sont autorisées tant que le patient a progressé avec une nouvelle lésion mesurable RECIST
• Contre-indication à la procédure d'angiographie/d'embolisation basée sur le jugement de l'investigateur traitant.
• Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Antécédents d'allergie sévère au produit de contraste (c.-à-d. anaphylaxie) non contrôlé par une prémédication
• Les patients doivent être exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les patients allergiques au produit de contraste qui peuvent tolérer le produit de contraste avec une prémédication aux corticostéroïdes ne sont pas exclus.
• Une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
• Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanique réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) autre tumeur solide primaire sans maladie active connue qui, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas les résultats pour le patient dans le cadre du diagnostic actuel de CHC.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées.

  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception appropriées pendant le traitement à l'étude. Le WOCBP doit utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant le traitement à l'étude et pendant 5 mois (30 jours plus le temps nécessaire pour que le nivolumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental
  • Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser toute méthode contraceptive avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an. Les hommes recevant du nivolumab et qui sont sexuellement actifs avec WOCBP recevront l'instruction d'adhérer à la contraception pendant le traitement de l'étude et pendant une période de 7 mois. après la dernière dose de produit expérimental
  • Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles, ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du nivolumab. Une HCG élevée pour d'autres raisons expliquées et documentées est autorisée.
• Femme allaitante