Studie k testování bezpečnosti a proveditelnosti nivolumabu s transarteriální chemoembolizací perliček uvolňujících léčivo u pacientů s rakovinou jater

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 a více let v době udělení souhlasu
• Histologie a/nebo cytologie potvrdila HCC podle zařazující instituce. Subjekty v kohortě 1 se mohou zapsat bez potvrzení HCC, pokud jsou splněna kritéria zobrazování LiRAD a biopsie je naplánována před nebo v den postupu deb-TACE. Potvrzení HCC musí být dokončeno před zahájením léčby nivolumabem pro všechny kohorty. Pokud se zjistí, že pacient nemá potvrzený HCC, bude ze studie vyřazen.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
• Onemocnění nepodléhající kurativní nebo transplantační chirurgii (BCLC stadium B); onemocnění musí být přezkoumáno členy týmu pro řízení onemocnění v místní registrační instituci a musí být přístupné deb-TACE. Pro eskalaci dávky a expanzi jsou povoleny regionální lymfadenopatie a subcentimetrové plicní uzliny, stejně jako postižení segmentální portální žíly.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Child-Pugh třída A
• Child-Pugh skórování Poznámka: PI INR <1,7 není vyžadováno u pacientů užívajících antikoagulační látky. Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je Coumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná jako:

  • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin < 3,0 × ULN (horní hranice normy)
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí
• Potlačení HBV (≤ 100 IU/ml pomocí HBV PCR) antivirotiky podle místního standardu péče v případě předchozí nebo současné expozice nebo infekce HBV.
• Aktivní infekce HCV bez léčby je povolena. Současná léčba HCV není v této studii povolena.

Kritéria vyloučení:

• Vaskulární invaze nebo extrahepatální šíření
• Historie aloštěpu jater; předchozí resekce jater je povolena.
• Předchozí embolizace a/nebo ablace je povolena, pokud pacient progredoval s novou RECIST měřitelnou lézí
• Kontraindikace k angiografickému/embolizačnímu postupu na základě posouzení ošetřujícího zkoušejícího.
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Těžká alergie na kontrastní látky v anamnéze (tj. anafylaxe) nekontrolované premedikací
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají stav vyžadující chronickou systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Pacienti s alergií na kontrastní látky, kteří snášejí kontrast s premedikací kortikosteroidy, nejsou vyloučeni.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjektům je povoleno zapsat se, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče.
• Subjekty s anamnézou jiné primární rakoviny, s výjimkou: a) kurativního odstranění nemelanomové rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor bez známého aktivního onemocnění, který podle názoru zkoušejícího neovlivní výsledek pacienta při současné diagnóze HCC.
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo sexuálně aktivní muži musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce.

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studijní léčby používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu k zabránění otěhotnění během studijní léčby a po dobu 5 měsíců (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů) po poslední dávce hodnoceného léku
  • Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby během studie a po dobu 7 měsíců dodržovali antikoncepci po poslední dávce hodnoceného přípravku
  • Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, stejně jako muži s azoospermií, nepotřebují antikoncepci
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem. Zvýšené HCG z jiných vysvětlených a zdokumentovaných důvodů je povoleno.
• Kojící žena