Um estudo para testar a segurança e a viabilidade do nivolumab com quimioembolização transarterial com grânulos farmacológicos em pacientes com câncer de fígado

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais no momento do consentimento
• Histologia e/ou citologia confirmaram HCC pela instituição de inscrição. Indivíduos na Coorte 1 podem se inscrever sem confirmação de CHC, desde que os critérios de imagem LiRADs sejam atendidos e uma biópsia seja agendada antes ou no dia do procedimento deb-TACE. A confirmação do CHC deve ser concluída antes do início do nivolumab para todas as coortes. Se for constatado que um paciente não tem CHC confirmado, ele será removido do estudo.
• Doença mensurável por RECIST v1.1
• Doença não passível de cirurgia curativa ou de transplante (BCLC Stage B); a doença deve ser revisada por membros da equipe de gerenciamento de doenças na instituição de inscrição local e ser passível de deb-TACE. Para o escalonamento da dose e a expansão, linfadenopatia regional e nódulos pulmonares subcentimétricos são permitidos, bem como envolvimento segmentar da veia porta.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Child-Pugh Classe A
• Pontuação de Child-Pugh Observação: PI INR <1,7 não é necessário para pacientes em uso de agentes anticoagulantes. Os pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como Coumadin ou heparina poderão participar, desde que não exista evidência prévia de anormalidade subjacente nesses parâmetros

• Medula óssea, função hepática e renal adequadas definidas como:

  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total < 3,0 × LSN (limite superior do normal)
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 5 × LSN
  • Albumina ≥ 2,8 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault
• Supressão do HBV (≤ 100 UI/mL por HBV PCR) com antivirais de acordo com o padrão de atendimento local se exposição ou infecção anterior ou atual ao HBV.
• A infecção ativa pelo HCV sem tratamento é permitida. O tratamento concomitante de HCV não é permitido neste estudo.

Critério de exclusão:

• Invasão vascular ou disseminação extra-hepática
• História de aloenxerto hepático; ressecção hepática prévia é permitida.
• A embolização e/ou ablação prévia é permitida desde que o paciente tenha progredido com uma nova lesão mensurável RECIST
• Contra-indicação ao procedimento de angiografia/embolização com base no julgamento do investigador responsável pelo tratamento.
• Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Uma história de alergia grave ao contraste (ou seja, anafilaxia) não controlada com pré-medicação
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico crônico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Pacientes com alergia ao contraste que podem tolerar contraste com pré-medicação com corticosteroides não são excluídos.
• Uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Indivíduos com história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida que, na opinião do investigador, não afetará o resultado do paciente no contexto do diagnóstico atual de CHC.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do sujeito ou dos resultados do estudo

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou homens sexualmente ativos devem usar métodos contraceptivos apropriados.

  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados durante o tratamento do estudo. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez durante o tratamento do estudo e por 5 meses (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental
  • Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano Homens recebendo nivolumabe e que são sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção durante o tratamento do estudo e por um período de 7 meses após a última dose do produto experimental
  • Mulheres que não têm potencial para engravidar (ou seja, que estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis, bem como homens azoospérmicos não requerem contracepção
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab. HCG elevado por outros motivos explicados e documentados é permitido.
• mulher lactante