Badanie mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i wykonalności niwolumabu z przeztętniczą chemoembolizacją perełkami uwalniającymi lek u pacjentów z rakiem wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat i więcej w momencie wyrażenia zgody
• Histologia i/lub cytologia potwierdzona HCC według instytucji rejestrującej. Pacjenci z Kohorty 1 mogą zostać włączeni bez potwierdzenia HCC, o ile spełnione są kryteria obrazowania LiRAD i zaplanowana jest biopsja przed lub w dniu procedury deb-TACE. Potwierdzenie HCC musi zostać zakończone przed rozpoczęciem podawania niwolumabu we wszystkich kohortach. Jeśli okaże się, że pacjent nie ma potwierdzonego HCC, zostanie usunięty z badania.
• Mierzalna choroba według RECIST v1.1
• Choroba niekwalifikująca się do leczenia chirurgicznego lub przeszczepu (BCLC Stadium B); choroba musi zostać zweryfikowana przez członków zespołu ds. leczenia chorób w lokalnej instytucji rejestrującej i być podatna na deb-TACE. W przypadku zwiększania dawki i ekspansji dopuszcza się regionalną limfadenopatię i subcentymetrowe guzki płucne, jak również zajęcie segmentowej żyły wrotnej.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Child-Pugh Klasa A
• Punktacja Child-Pugh Uwaga: PI INR <1,7 nie jest wymagany dla pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Pacjenci, którzy są poddawani terapeutycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu środkiem takim jak kumadyna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w tych parametrach

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek definiowana jako:

  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita < 3,0 × GGN (górna granica normy)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 5 × GGN
  • Albumina ≥ 2,8 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
• Supresja HBV (≤ 100 j.m./ml metodą HBV PCR) za pomocą leków przeciwwirusowych zgodnie z lokalnymi standardami postępowania w przypadku wcześniejszej lub obecnej ekspozycji lub zakażenia HBV.
• Dozwolone jest aktywne zakażenie HCV bez leczenia. Jednoczesne leczenie HCV nie jest dozwolone w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Inwazja naczyniowa lub rozprzestrzenianie się poza wątrobę
• Historia alloprzeszczepu wątroby; dozwolona jest wcześniejsza resekcja wątroby.
• Wcześniejsza embolizacja i/lub ablacja jest dozwolona, ​​o ile u pacjenta wystąpiła progresja z nową mierzalną zmianą RECIST
• Przeciwwskazania do zabiegu angiografii/embolizacji oparte na ocenie prowadzącego badacza.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Historia ciężkiej alergii na kontrast (tj. anafilaksja) niekontrolowana premedykacją
• Pacjentów należy wykluczyć, jeśli cierpią na stan wymagający przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawce równoważnej >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Pacjenci z alergią na środek kontrastowy, którzy tolerują kontrast po premedykacji kortykosteroidami, nie są wykluczeni.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci mogą się zapisać, jeśli mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu I, resztkową niedoczynność tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycę niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Pacjenci z historią innego raka pierwotnego, z wyjątkiem: a) wyleczonego nieczerniakowego raka skóry; b) wyleczony rak szyjki macicy in situ; lub c) inny pierwotny guz lity bez znanej aktywnej choroby, który w opinii badacza nie wpłynie na rokowanie pacjenta w przypadku obecnego rozpoznania HCC.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu lub interpretację bezpieczeństwa uczestnika lub wyników badania

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji podczas leczenia badanego leku. WOCBP powinien stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży podczas leczenia badanym lekiem i przez 5 miesięcy (30 dni plus czas potrzebny do przejścia przez pięć okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce badanego leku
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni otrzymujący niwolumab i aktywni seksualnie z WOCBP zostaną poinstruowani o przestrzeganiu antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i przez okres 7 miesięcy. po ostatniej dawce badanego produktu
  • Kobiety, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. które są po menopauzie lub są sterylne chirurgicznie, jak również mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem. Podwyższony HCG z innych wyjaśnionych i udokumentowanych powodów jest dozwolony.
• Kobieta karmiąca