Een studie om de veiligheid en haalbaarheid van nivolumab te testen met transarteriële chemo-embolisatie met medicijnafgevende kraaltjes bij patiënten met leverkanker

Inclusiecriteria:

• 18 jaar en ouder op het moment van toestemming
• Histologie en/of cytologie bevestigde HCC volgens de inschrijvende instelling. Proefpersonen in cohort 1 mogen deelnemen zonder bevestiging van HCC, zolang aan de LiRAD-criteria voor beeldvorming wordt voldaan en een biopsie is gepland vóór of op de dag van de deb-TACE-procedure. HCC-bevestiging moet voor alle cohorten worden voltooid voordat nivolumab wordt gestart. Als blijkt dat een patiënt geen bevestigde HCC heeft, wordt hij uit het onderzoek verwijderd.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• Ziekte die niet vatbaar is voor curatieve of transplantatiechirurgie (BCLC-stadium B); ziekte moet worden beoordeeld door leden van het ziektebeheerteam van de lokale inschrijvende instelling en vatbaar zijn voor deb-TACE. Voor de dosisescalatie en de expansie zijn regionale lymfadenopathie en sub-centimeter pulmonale knobbeltjes toegestaan, evenals betrokkenheid van de segmentale poortader.
• ECOG Prestatiestatus 0 of 1
• Kind-Pugh Klasse A
• Child-Pugh-score Opmerking: PI INR <1,7 is niet vereist voor patiënten die antistollingsmiddelen gebruiken. Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals Coumadin of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd als:

  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine < 3,0 × ULN (bovengrens van normaal)
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 5 × ULN
  • Albumine ≥ 2,8 g/dL
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min zoals bepaald met de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Onderdrukking van HBV (≤ 100 IE/ml door HBV PCR) met antivirale middelen volgens de lokale zorgstandaard bij eerdere of huidige blootstelling of infectie aan HBV.
• Actieve HCV-infectie zonder behandeling is toegestaan. Gelijktijdige behandeling van HCV is in dit onderzoek niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Vasculaire invasie of extrahepatische verspreiding
• Geschiedenis van levertransplantaat; voorafgaande leverresectie is toegestaan.
• Voorafgaande embolisatie en/of ablatie is toegestaan ​​zolang de patiënt gevorderd is met een nieuwe RECIST meetbare laesie
• Contra-indicatie voor een angiografie/embolisatieprocedure op basis van het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Een voorgeschiedenis van een ernstige contrastallergie (d.w.z. anafylaxie) die niet onder controle is met premedicatie
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een chronische systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Patiënten met contrastallergieën die contrast met premedicatie met corticosteroïden kunnen verdragen, worden niet uitgesloten.
• Een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker geen invloed zal hebben op de uitkomst van de patiënt in de setting van de huidige HCC-diagnose.
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van de veiligheid van proefpersonen of onderzoeksresultaten zou verstoren

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of seksueel actieve mannen moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken.

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken tijdens de studiebehandeling. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de studiebehandeling en gedurende 5 maanden (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar Mannen die nivolumab krijgen en die seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om zich aan anticonceptie te houden tijdens de studiebehandeling en gedurende een periode van 7 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct
  • Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn (dat wil zeggen, die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. Verhoogde HCG om andere verklaarde en gedocumenteerde redenen is toegestaan.
• Zogende vrouw