Un estudio para probar la seguridad y viabilidad de nivolumab con quimioembolización transarterial con microesferas liberadoras de fármacos en pacientes con cáncer de hígado

Criterios de inclusión:

• 18 años o más en el momento del consentimiento
• Histología y/o citología confirmada por CHC según la institución de inscripción. Los sujetos de la Cohorte 1 pueden inscribirse sin confirmación de HCC, siempre que se cumplan los criterios LiRAD de imágenes y se programe una biopsia antes o el día del procedimiento deb-TACE. La confirmación de HCC debe completarse antes del inicio de nivolumab para todas las cohortes. Si se determina que un paciente no tiene HCC confirmado, será eliminado del estudio.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1
• Enfermedad no susceptible de cirugía curativa o de trasplante (BCLC Etapa B); la enfermedad debe ser revisada por miembros del equipo de manejo de enfermedades en la institución de inscripción local y ser susceptible de deb-TACE. Para el aumento de dosis y la expansión, se permiten adenopatías regionales y nódulos pulmonares subcentimétricos, así como afectación segmentaria de la vena porta.
• ECOG Estado funcional 0 o 1
• Child-Pugh Clase A
• Puntuación de Child-Pugh Nota: No se requiere IP INR <1.7 para pacientes con agentes anticoagulantes. Los pacientes que están siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como Coumadin o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en estos parámetros.

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal definida como:

  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total < 3,0 × LSN (límite superior de lo normal)
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 5 × LSN
  • Albúmina ≥ 2,8 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 40 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault
• Supresión del VHB (≤ 100 UI/mL por PCR del VHB) con antivirales según el estándar de atención local si hay exposición o infección previa o actual al VHB.
• Se permite la infección activa por VHC sin tratamiento. En este estudio no se permite el tratamiento concomitante del VHC.

Criterio de exclusión:

• Invasión vascular o diseminación extrahepática
• Historia de aloinjerto hepático; se permite la resección hepática previa.
• Se permite embolización y/o ablación previa siempre que el paciente haya progresado con una nueva lesión medible RECIST
• Contraindicación para el procedimiento de angiografía/embolización según el juicio del investigador tratante.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Antecedentes de una alergia grave al contraste (es decir, anafilaxia) no controlada con premedicación
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una afección que requiera tratamiento sistémico crónico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. No se excluyen los pacientes con alergias al contraste que pueden tolerar el contraste con la premedicación con corticosteroides.
• Una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente que, en opinión del investigador, no afectará el resultado del paciente en el contexto del diagnóstico actual de CHC.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) o los hombres sexualmente activos deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados.

  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos apropiados durante el tratamiento del estudio. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante el tratamiento del estudio y durante 5 meses (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
  • Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1 % por año. Los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP recibirán instrucciones para adherirse a la anticoncepción durante el tratamiento del estudio y por un período de 7 meses. después de la última dosis del producto en investigación
  • Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab. Se permite la HCG elevada por otras razones explicadas y documentadas.
• mujer lactante