Tutkimus nivolumabin turvallisuuden ja toteutettavuuden testaamiseksi lääkkeitä eluoivien helmien transvaltimoiden kemoembolisaatiolla potilailla, joilla on maksasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta ja sitä vanhemmat suostumuksen tekohetkellä
• Histologia ja/tai sytologia varmistettu HCC ilmoittautuneen laitoksen mukaan. Kohortin 1 koehenkilöt voivat ilmoittautua mukaan ilman HCC:n vahvistusta, kunhan kuvantamisen LiRAD-kriteerit täyttyvät ja biopsia on suunniteltu ennen deb-TACE-menettelyä tai sen päivää. HCC-vahvistus on suoritettava ennen nivolumabihoidon aloittamista kaikissa kohorteissa. Jos potilaalla todetaan, ettei hänellä ole vahvistettua HCC:tä, hänet poistetaan tutkimuksesta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan
• Sairaus, joka ei sovellu parantavaan tai elinsiirtoleikkaukseen (BCLC:n vaihe B); Paikallisen ilmoittautuvan laitoksen taudinhallintatiimin jäsenten on tarkastettava sairaus, ja sen on voitava tehdä deb-TACE. Annoksen nostamista ja laajentamista varten sallitaan alueellinen lymfadenopatia ja alle senttimetrin keuhkokyhmyt sekä segmentaalinen porttilaskimo.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Child-Pugh luokka A
• Child-Pugh-pisteytys Huomautus: PI INR <1,7 ei vaadita potilailta, jotka käyttävät antikoagulanttilääkkeitä. Potilaat, joille annetaan terapeuttisesti antikoaguloitua ainetta, kuten Coumadin tai hepariini, voivat osallistua, jos ei ole olemassa näyttöä näiden parametrien taustalla olevista poikkeavuuksista.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini < 3,0 × ULN (normaalin yläraja)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumiini ≥ 2,8 g/dl
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
• HBV:n estäminen (≤ 100 IU/ml HBV PCR:llä) viruslääkkeillä paikallisen hoitostandardin mukaisesti, jos aikaisempi tai nykyinen HBV-altistus tai -infektio.
• Aktiivinen HCV-infektio ilman hoitoa on sallittu. HCV:n samanaikainen hoito ei ole sallittu tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Verisuoniinvaasio tai maksan ulkopuolinen leviäminen
• Maksan allograftihistoria; aiempi maksaresektio on sallittu.
• Aiempi embolisaatio ja/tai ablaatio on sallittu niin kauan kuin potilaalla on edennyt uusi mitattavissa oleva RECIST-leesio
• Angiografia/embolisaatiotoimenpiteen vasta-aihe, joka perustuu hoitavan tutkijan arvioon.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Aiemmin vakava kontrastiallergia (esim. anafylaksia) ei ole hallinnassa esilääkityksellä
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Potilaita, joilla on varjoaineallergia ja jotka sietävät kontrastia kortikosteroidien esilääkityksen kanssa, ei suljeta pois.
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
• Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, lukuun ottamatta: a) parantavasti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää; b) parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai c) muu primaarinen kiinteä kasvain, jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ja joka ei tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta potilaan tuloksiin nykyisen HCC-diagnoosin asettamisessa.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai tutkittavan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tai seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi tutkimushoidon aikana ja 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 7 kuukauden ajan. viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
  • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit, sekä atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista. Kohonnut HCG muista selitetyistä ja dokumentoiduista syistä on sallittu.
• Imettävä nainen