En studie för att testa säkerheten och genomförbarheten av Nivolumab med läkemedelsavgivande pärlor transarteriell kemoembolisering hos patienter med levercancer

Inklusionskriterier:

• 18 år och äldre vid tidpunkten för samtycke
• Histologi och/eller cytologi bekräftat HCC per den inskrivna institutionen. Försökspersoner i kohort 1 tillåts registrera sig utan bekräftelse av HCC så länge som kriterierna för bildbehandlings LiRADs uppfylls och en biopsi planeras före eller dagen för deb-TACE-proceduren. HCC-bekräftelse måste slutföras innan nivolumab påbörjas för alla kohorter. Om det visar sig att en patient inte har bekräftat HCC kommer de att tas bort från studien.
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
• Sjukdom som inte är mottaglig för botande eller transplantationskirurgi (BCLC-stadium B); sjukdomen måste granskas av medlemmar i sjukdomshanteringsteamet på den lokala inskrivningsinstitutionen och vara mottaglig för deb-TACE. För dosökningen och expansionen tillåts regional lymfadenopati och subcentimeter lungknölar samt segmentell portalven involvering.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Child-Pugh klass A
• Child-Pugh-poäng Obs: PI INR <1,7 krävs inte för patienter på antikoagulantia. Patienter som terapeutiskt antikoaguleras med ett medel som Coumadin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i dessa parametrar finns

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion definieras som:

  • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin < 3,0 × ULN (övre normalgräns)
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 5 × ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 mL/min bestämt av Cockcroft-Gaults ekvation
• Undertryckande av HBV (≤ 100 IE/ml av HBV PCR) med antivirala medel enligt den lokala standarden för vård om tidigare eller aktuell HBV-exponering eller infektion.
• Aktiv HCV-infektion utan behandling är tillåten. Samtidig behandling av HCV är inte tillåten i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Vaskulär invasion eller extrahepatisk spridning
• Historik av leverallotransplantat; tidigare leverresektion är tillåten.
• Tidigare embolisering och/eller ablation är tillåten så länge patienten har utvecklats med en ny RECIST mätbar lesion
• Kontraindikation för angiografi/emboliseringsprocedur baserat på bedömning av den behandlande utredaren.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollpunkter.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• En historia av en allvarlig kontrastallergi (dvs. anafylaxi) som inte kontrolleras med premedicinering
• Patienter bör uteslutas om de har ett tillstånd som kräver kronisk systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Patienter med kontrastallergier som kan tolerera kontrast med kortikosteroidpremedicinering är inte uteslutna.
• En aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
• Försökspersoner med anamnes på annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan känd aktiv sjukdom som enligt utredaren inte kommer att påverka patientens resultat vid aktuell HCC-diagnos.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) eller sexuellt aktiva män måste använda lämplig(a) preventivmetod(er).

  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda lämplig(a) preventivmetod(er) under studiebehandling. WOCBP bör använda en adekvat metod för att undvika graviditet under studiebehandlingen och i 5 månader (30 dagar plus den tid som krävs för nivolumab att genomgå fem halveringstider) efter den sista dosen av prövningsläkemedlet
  • Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste använda vilken preventivmetod som helst med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år Män som får nivolumab och som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under studiebehandlingen och under en period av 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten
  • Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila, liksom azoosperma män behöver inte preventivmedel
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan nivålumab påbörjas. Förhöjt HCG av andra förklarade och dokumenterade orsaker är tillåtet.
• Ammande kvinna