导管原位癌 (DCIS) 的新型分子靶点
该项目是对存档的患者乳腺组织进行免疫组织化学研究，特别是浸润前病变标本。 目的是发现浸润前乳腺病变的新分子标记。 这些新标志物一旦在本研究中得到验证，就可以作为个体化预防治疗、导管原位癌 (DCIS) 新辅助治疗或病变侵袭性预测指标的靶点。 我们发现了 DCIS 肿瘤细胞存活所需的两类新型 DCIS 分子通路，它们将作为本研究拟议中待评估候选分子的基础。 第一类 DCIS 分子标记是自噬，这是一种细胞存活机制，我们发现它在人类 DCIS 的缺氧和营养缺乏的导管内肿瘤细胞中高度增强 (1-4)。 第二类生物标志物是钙流出，它在乳腺细胞中由钙输出泵质膜钙 ATP 酶 (PMCA2) 介导 (5, 6)。 在正常哺乳期间，乳房上皮细胞将高浓度的钙泵入乳汁中。 在肿瘤病变中，钙由 PMCA2 作为细胞存活机制输出，因为处于代谢应激下的细胞会积累钙至毒性水平。 DCIS 中的钙输出也可能导致导管内钙化，这是高级别 DCIS 的标志，也是乳腺 X 线照相术中 DCIS 最常见的标记 (7)。
Sentara 每年照顾数百名被诊断患有乳腺浸润前病变的患者，包括非典型导管增生 (ADH)、导管原位癌 (DCIS) 和小叶原位癌 (LCIS)。 Sentara 治疗弗吉尼亚州 25% 的乳腺癌女性。 结合来自 Sentara 癌症登记处的信息，Hoefer 博士或研究团队成员将在核心活检诊断、手术治疗和/或病变复发时确定符合条件的 ADH、DCIS 和/或 LCIS 患者。 在收到符合条件的患者的书面知情同意后，Sentara Pathology 将取回相应的组织块。 重新切割的组织切片将在乔治梅森大学应用蛋白质组学和分子医学中心进行处理，以获取与钙信号、维生素 D 反应、增殖、自噬和炎症相关的标记物。 结合乔治梅森大学应用蛋白质组学和分子医学中心的转化研究专业知识/技术，Sentara 多样化的患者队列提供了一个机会来解决围绕浸润前乳腺病变的病因、进展和治疗的最基本的未解问题.
研究概览
详细说明
Sentara Healthcare 是一家先进的综合医疗机构，每年照顾数百名被诊断患有乳腺癌和浸润前病变的患者，包括非典型导管增生 (ADH)、导管原位癌 (DCIS) 和小叶原位癌(LCIS)。 Sentara Healthcare 维护着一个癌症登记处，其中包括在核心活检诊断、手术治疗和病变复发时收集的组织块的完整临床信息和处置信息。 结合乔治梅森大学 (GMU) 应用蛋白质组学和分子医学中心 (CAPMM) 的转化研究专业知识/技术，Sentara Healthcare 广泛的患者队列提供了一个机会来解决围绕过度治疗和治疗不足的最基本的未解决问题-治疗浸润前乳腺病变：
- 原位癌的组织病理学/分子特征、免疫浸润和/或间质是否与病变类型（ADH、DCIS 或 LCIS）、病变等级或后期复发的存在相关？
- 病变导管内的自噬水平或侵袭前病变的 PMCA2 水平是否与病变等级、细胞凋亡水平或后期复发的存在相关？
- 维生素 D 受体的水平是否与 PMCA2 的水平相关？
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23606
- Sentara Surgery Specialists and Dorothy G Hoefer Comprehensive Breast Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者必须是女性，至少年满 18 岁。
- 患者或其合法授权代表必须签署知情同意书并注明日期
- 患者必须至少有足够的乳腺组织样本可用于本研究。
- 组织诊断为低、中或高级导管原位癌或导管原位癌伴微浸润的患者。
- 诊断为非典型导管增生、原位小叶癌或任何浸润性乳腺病变的患者。
- 接受乳房肿瘤切除术和放疗或乳房切除术的原位导管癌患者。
- 诊断为浸润性导管癌的患者。
排除标准：
- 男性。
- 18岁以下或89岁以上的患者。
- 患者不想参加研究。
- 无法同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：追溯
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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ADH/LCIS
非典型导管增生或原位小叶癌伴 DCIS
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与同一患者的 HER2、增殖（Ki-67、PCNA）、p53、炎症和凋亡（Annexin-1）标志物相比，评估每个乳腺病变中自噬和钙流出标志物的细胞内和腔内分布。
与没有微钙化的病变相比，确定具有导管内钙针的每个乳腺病变中 PMCA2 和维生素 D 受体的定性数量和定位。
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数字信息系统
纯导管原位癌
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与同一患者的 HER2、增殖（Ki-67、PCNA）、p53、炎症和凋亡（Annexin-1）标志物相比，评估每个乳腺病变中自噬和钙流出标志物的细胞内和腔内分布。
与没有微钙化的病变相比，确定具有导管内钙针的每个乳腺病变中 PMCA2 和维生素 D 受体的定性数量和定位。
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侵入式
伴有 DCIS 的浸润性导管癌
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与同一患者的 HER2、增殖（Ki-67、PCNA）、p53、炎症和凋亡（Annexin-1）标志物相比，评估每个乳腺病变中自噬和钙流出标志物的细胞内和腔内分布。
与没有微钙化的病变相比，确定具有导管内钙针的每个乳腺病变中 PMCA2 和维生素 D 受体的定性数量和定位。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分子和组织病理学特征
大体时间：学习时间，估计 2 年
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证明浸润前乳腺病变中自噬和钙流出的伴随激活。
将乳腺 DCIS/浸润性病变的分子和组织病理学特征与病变微环境进行比较。
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学习时间，估计 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物
大体时间：学习时间，估计 2 年
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识别和表征 DCIS 乳腺病变和侵袭性中与自噬、钙信号和炎症相关的生物标志物。
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学习时间，估计 2 年
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不同病变类型的组织病理学/分子特征
大体时间：学习时间，估计 2 年
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确定间质、浸润前病变的组织病理学/分子特征，并与病变类型（ADH、DCIS 或 LCIS）、病变等级或浸润性癌的存在相关联。
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学习时间，估计 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 16-03-EX-0064
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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