Novos Alvos Moleculares para Carcinoma Ductal In Situ (DCIS)

Este projeto é um estudo imuno-histoquímico de tecido mamário de pacientes arquivados, especificamente amostras de lesões pré-invasivas. O objetivo é a descoberta de novos marcadores moleculares de lesões mamárias pré-invasivas. Esses novos marcadores, uma vez validados neste estudo, podem servir como alvos para terapia de prevenção individualizada, terapia neoadjuvante para carcinoma ductal in situ (CDIS) ou preditores de agressividade da lesão. Descobrimos duas novas classes de vias moleculares do DCIS necessárias para a sobrevivência das células neoplásicas do DCIS que servirão de base para as moléculas candidatas a serem avaliadas neste estudo proposto. A primeira classe de marcadores moleculares DCIS é a autofagia, um mecanismo de sobrevivência celular que descobrimos ser altamente aumentado nas células neoplásicas intraductais hipóxicas e privadas de nutrientes do DCIS humano (1-4). A segunda classe de biomarcador é o efluxo de cálcio que é mediado nas células da mama pela bomba de exportação de cálcio Plasma Membrane Calcium ATPase (PMCA2) (5, 6). Durante a lactação normal, o epitélio mamário bombeia grandes concentrações de cálcio para o leite. Nas lesões neoplásicas, o cálcio é exportado pelo PMCA2 como um mecanismo de sobrevivência celular, uma vez que as células sob estresse metabólico acumulam cálcio a um nível tóxico. A exportação de cálcio no CDIS também pode contribuir para calcificações intraductais, uma característica do CDIS de alto grau e o marcador mais comum de CDIS na mamografia (7).

Sentara cuida de centenas de pacientes por ano que são diagnosticados com lesões pré-invasivas de mama, incluindo hiperplasia ductal atípica (ADH), carcinoma ductal in situ (DCIS) e carcinoma lobular in situ (LCIS). Sentara trata 25% das mulheres com câncer de mama na Virgínia. Juntamente com as informações do Sentara Cancer Registry, o Dr. Hoefer ou um membro da equipe de pesquisa identificará pacientes elegíveis com ADH, DCIS e/ou LCIS no momento do diagnóstico da biópsia central, terapia cirúrgica e/ou na recorrência da lesão. Depois de receber o consentimento informado por escrito dos pacientes elegíveis, a Sentara Pathology recuperará os blocos de tecido correspondentes. As seções de tecido recortadas serão processadas na Universidade George Mason, Centro de Proteômica Aplicada e Medicina Molecular para marcadores relevantes para sinalização de cálcio, resposta de vitamina D, proliferação, autofagia e inflamação. Combinado com a experiência/tecnologia de pesquisa translacional no Centro de Proteômica Aplicada e Medicina Molecular da George Mason University, a coorte diversificada de pacientes de Sentara oferece uma oportunidade para abordar as questões não respondidas mais fundamentais em torno da etiologia, progressão e terapia de lesões mamárias pré-invasivas .