Nya molekylära mål för duktalt karcinom in situ (DCIS)

Detta projekt är en immunhistokemisk studie av arkiverad patientbröstvävnad, speciellt pre-invasiva lesionsprover. Syftet är upptäckten av nya molekylära markörer för pre-invasiva bröstskador. Dessa nya markörer, när de väl har validerats i denna studie, kan tjäna som mål för individualiserad förebyggande terapi, neoadjuvant terapi för ductal carcinoma in situ (DCIS) eller prediktorer för lesionsaggressivitet. Vi har upptäckt två nya klasser av DCIS molekylära vägar som krävs för överlevnaden av DCIS neoplastiska celler som kommer att fungera som grunden för kandidatmolekylerna som ska utvärderas i denna föreslagna studie. Den första klassen av DCIS molekylära markörer är autofagi, en cellöverlevnadsmekanism som vi upptäckte vara starkt förstärkt i de hypoxiska och näringsberövade intraduktala neoplastiska cellerna hos humant DCIS (1-4). Den andra klassen av biomarkörer är kalciumutflöde som medieras i bröstceller av kalciumexportpumpen Plasma Membrane Calcium ATPase (PMCA2) (5, 6). Under normal amning pumpar bröstepitel stora koncentrationer av kalcium till mjölken. I neoplastiska lesioner exporteras kalcium av PMCA2 som en cellöverlevnadsmekanism, eftersom celler under metabolisk stress ackumulerar kalcium till en toxisk nivå. Kalciumexport i DCIS kan också bidra till intraduktala förkalkningar, ett kännetecken för höggradig DCIS och den vanligaste markören för DCIS vid mammografi (7).

Sentara tar hand om hundratals patienter per år som diagnostiseras med pre-invasiva bröstskador, inklusive atypisk duktal hyperplasi (ADH), duktalt karcinom in situ (DCIS) och lobulärt karcinom in situ (LCIS). Sentara behandlar 25 % av kvinnorna med bröstcancer i Virginia. Tillsammans med information från Sentara Cancer Registry kommer Dr. Hoefer eller en forskargruppsmedlem att identifiera lämpliga patienter med ADH, DCIS och/eller LCIS vid tidpunkten för kärnbiopsidiagnosen, kirurgisk terapi och/eller vid återfall av lesionen. Efter att ha fått skriftligt informerat samtycke från de kvalificerade patienterna kommer Sentara Pathology att hämta motsvarande vävnadsblock. De återskurna vävnadssektionerna kommer att bearbetas vid George Mason University, Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine för markörer som är relevanta för kalciumsignalering, vitamin D-svar, proliferation, autofagi och inflammation. Kombinerat med translationell forskningsexpertis/teknik vid Center for Applied Proteomics and Molecular Medicine vid George Mason University, ger Sentaras mångsidiga patientkohort en möjlighet att ta itu med de mest grundläggande obesvarade frågorna kring etiologi, progression och terapi av pre-invasiva bröstlesioner .